EBV 和HSV-2 已在实验室内诱 发动物肿瘤 [复制链接]

疱疹病毒科

(一)疱疹病毒的一般生物学特性

　　疱疹病毒在自然界广泛分布，可感染两栖类( 蛙) 、禽类( 鸡) 、哺乳类( 兔、马、牛、猪、猫). 也能感染灵长类( 猴) 和人类. 与其它DNA 肿瘤病毒相比较，它的特点是病 毒颗粒的直径最大并且有糖蛋白组成的被膜。目前对于疱疹病毒还同有一个公认而满 意的分类，常见命名法的有: ①根据分离病毒的不同宿主而命名，如禽类疱疹病毒、 猴疱疹病毒等; ②根据引起不同的疾病而命名，如单纯疱疹病毒、蛙肾腺癌疱疹病毒等 ; ③根据病毒首先发现者为名字而命名，如EB 病毒(Epstein-Barr 病毒) 、Lucke 疱疹病 毒和Marek 疱疹病毒等; ④按病毒的生物学特征和基因结构，疱疹病毒可分为α、β和 γ三个亚科。

疱疹病毒各亚科病毒的特征

　 α β γ
宿主范围 变化较大，有的 很广泛，有的狭 窄 窄 窄
复制周期 短 长 未
潜伏位置 往往在感觉神经 节里 常在唾液腺和其 它组织 未知
细胞病变 对培养细胞有较 高的致病性 对培养细胞致病 性弱 未知
DNA 分子量dalton 85-100 ×10 6 130-150×106 85-110×106
致瘤特点 有的与肿瘤有 关，对胎儿、婴 儿危害大 可致胎儿畸形 与肿瘤有关
病毒名称 单纯疱疹病毒， 水痘一带状疱疹 病毒，猴B 病毒 人巨细胞病毒 ，猴、啮齿巨细 胞病毒 EB 病毒，鸡Marek 淋巴瘤病毒

　　α、β、γ亚科中的疱疹病毒在体外可转化细胞。EBV 和HSV-2 已在实验室内诱 发动物肿瘤;MDV 和Luck 桊逭畈《究稍谄渥匀凰拗髦幸鹜艿纳鱿侔┖图α馨土?/font>; 猴蛛猴) 却不诱发肿瘤. 特别应该指出的是HSV 、EBV 与人类的恶性肿瘤的发生有着密切 的关系。

疱疹病毒诱发的肿瘤

病毒 自然宿主 应用无细胞提 取液诱发的肿 瘤 含有病毒的特 异成分的肿瘤 提示与疱疹病 毒有关的肿瘤
EB病毒 人类 +(狨猴、枭猴) Burkitt淋巴 瘤、鼻咽癌 免疫母细胞性 淋巴结病
saimiri疱疹病毒 松鼠猴 +狨猴、枭 猴、非洲绿 猴、家兔 实验诱发的淋 巴瘤和白血病 -
ateles疱疹病毒 蜘蛛猴 +(狨猴) 实验诱发的淋 巴瘤和白血病 -
马立克病病毒 鸡 +(鸡) 淋巴性肿瘤 -
Lucke蛙病毒 美洲豹蛙 +(豹蛙的蝌蚪) 肾腺癌 -
sylvilagus疱疹 病 棉尾兔 +(棉尾兔) 淋巴瘤 -
单纯疱疹病毒 Ⅰ型 人类 - - 呼吸道鳞癌
单纯疱疹病毒 Ⅱ型 人类 -(?) - 宫颈癌
巨细胞病毒 人类 - - Kaposi肉瘤
绵羊疱疹病毒 绵羊 - - 肺腺瘤病
豚鼠疱疹病毒 豚鼠 - - Hartly豚鼠的淋 巴细胞白血病

　

(二)疱疹病毒的基因组和其功能

　　疱疹病毒的基因组比多瘤病毒和腺病毒大且复杂，因此基因组的研究进展相对较 慢. 近些年来，由于新技术的应用，疱疹病毒的分子生物学，特别是HSV 基因组研究 还是获得了不少进展. 应用限制性内切酶的病毒性DNA 的转染试验，证明疱疹病毒的基因组内具有转化活性的区域，如在HSV- Ⅰ型病毒基因组发现一段为Xba Ⅰ切下的 23kb 的F 段，可使仓鼠胚胎细胞发生灶性的转化，转化的细胞可在半固体培养其中生长. 这种病毒基因组的片段称为形态转化区域Ⅰ(mtr Ⅰ) ，可编码一种糖蛋白，能与 DNA 结合. 但是被HSV-DNA 片段转化的细胞中没有检测到病毒性DNA.HSH- Ⅱ型病毒 SNA 中也发现有mtr Ⅱ(7.5kb) 和mtr Ⅲ(22kb) 两个片段，mtr Ⅱ在体外能转化仓鼠、大鼠 胚胎细胞和BALB/3T3 、NIH/3T3 细胞;mtr Ⅲ片段能转化仓鼠胎细胞.mtr Ⅲ片段功能上 分为两个亚片段，在细胞转化中相继地起作用，即细胞生的永生化和转变为瘤性细 胞. 但是HSV- Ⅱ病毒的mtr Ⅱ和mtr Ⅲ片段与HSV- Ⅰ型病毒的mtr Ⅰ没有同源性，因此， 这两型病毒对细胞的转化是通过不同的机理实现的. 另外，有兴趣的是，HSV- Ⅱ型的 转化区域都不编码任何早期病毒的产物，这也是与SV40 、PY 和腺病毒转化机理的不 同之处.

　　HSV- Ⅱ型DNA 转化的细胞内，不能检出特异性病毒性DNA 序列，尽管转化细胞 的表型仍保持着. 有人提出“打了就跑”( “hit and run ”) 的假说来解释HSV- Ⅱ型的转化 机理，因此在细胞转化得到启动和维持后就没有病毒的信息存在.EB 病毒可感染B 淋巴 细胞，并在细胞内复制.EB 病毒的基因组为170kb 双股线状，但是在Burkitt 淋巴瘤和鼻 咽癌组织及转化细胞中找到的是环状游离瘤的DNA 分子(Circular episomal DNA molecules). 应用标记的内切酶片段作为探针，结果提示少量病毒性DNA 分子可能整合 在染色体某一位置上.

　　虽然对EB 病毒的基因组织和表达在DNA 和蛋白质水平进行了许多工作，但是关 于EB 病毒的转化基因和转化蛋白仍未得到有意义的资料. 近年来研究结果显示，EB 病 毒在诱发Burkitt 淋巴瘤中的作用可能是由于c-myc 基因的激活，而后者是第8 号染色体 与第14 号或第2 号、第22 号染色体之间易位的结果。