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20年后能根治吗? [复制链接]

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蔡磊的渐冻症都有突破了,这玩意20年过去了,还没有进展!!!是技术难题还是资本阻力?这病要是根治了,医药行业怕是少一块蛋糕!
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回复 9楼花莲的帖子

提示:生病或者有症状了,最正确的方式就是去正规公立三甲医院挂皮肤科,让医生根据临床表现和血检中的“单纯疱疹病毒分型四项”进行鉴别,不要去私立医院,也不要在网上问网友。
本文不包含任何医疗建议,仅为了介绍针对单纯疱疹病毒(HSV,Herpes Simplex Virus)的治疗与研究进展。

关于 HSV1/HSV2 有很多骗子,大家不要上当,目前此病毒没有治愈方案,主要靠人体免疫力和抗病毒药物降低复发时的症状。凡是让你打钱或者宣称可以治愈的都是骗子,降低复发频率的方案主要还是增强身体免疫力(多运动、饮食好、睡眠好),请大家注意鉴别。其他有关疱疹的资讯还可以去“中国疱疹战友论坛”上看。
资料来源:https://www.reddit.com/r/HerpesCureResearch/wiki/research-pipeline/

注意,这个是2023年09月,上面这个资料来源页面的内容,进行了一定的翻译与编辑。

最后更新:2023年09月15日,Moderna 的治疗性疫苗 mRNA-1608 也已经开始测试,预期 2025 年完成第一阶段和第二阶段联合实验。



这里主要是介绍针对单纯疱疹病毒(HSV,Herpes Simplex Virus)的治疗与研究进展,单纯疱疹病毒分为单纯疱疹病毒 1 型 HSV1 和单纯疱疹病毒 2 型,HSV2。单纯疱疹病毒会引起口腔疱疹,生殖器疱疹等症状,还可能会导致病毒性脑膜炎,病毒性角膜炎等。

单纯疱疹病毒在感染之后会潜伏在神经细胞中,并且在收到一定的诱因触发后重新活跃,表现为症状复发。目前此病毒没有完全治愈方案,主要靠人体免疫力和抗病毒药物(比如阿昔洛韦、伐昔洛韦等鸟嘌呤类似物类抗病毒药物)降低复发时的症状。



快速总结版本
目前最接近上市的药物是 AiCuris 公司的 Pritelivir,预期在 2024 年完成对免疫底下人群的第三阶段实验。

目前最接近上市的疫苗是 GSK 的 GSK3943104A,这是一个治疗性疫苗,预期 2024 年完成第一阶段和第二阶段联合实验(距离上市还有很远的距离,但是已经是目前进展最快的了)。Moderna 的治疗性疫苗 mRNA-1608 也已经开始测试,预期 2025 年完成第一阶段和第二阶段联合实验。BioNTech 的预防新疫苗 BNT163 预期在 2025 年完成第一阶段实验。目前的所有的疫苗距离上市都还有比较远的距离。



基础信息
注意,一个治疗方案,无论是疫苗、药物还是其他方案,都必须通过完整的临床试验才能批准上市,完整的试验一般分为四个阶段:临床前研究、第一阶段、第二阶段、第三阶段。

其中临床前研究为研究人员在实验室中进行动物验证,达到一定的安全性和有效性之后,会提交申请,并进行第一阶段、第二阶段、第三阶段为人体验证。一般而言,第一阶段是安全性验证,第二阶段为小范围有效性验证,第三阶段为大范围有效性验证。通常,第一阶段需要 1~2 年,第二阶段需要 1~3 年,第三阶段需要 2~4 年。在第三阶段完成并且达到要求后,相关主观部门可能会再花费 1~2 年用于检查实验结果,并最终决定是否批准。如果相关治疗方案获得了快速通道或者突破性疗法认定,可以缩短整体的时间,但是一般来说,一个治疗方案从第一阶段开始到正式上市通常需要至少 7~10 年时间,而且如果治疗方案未能达到某个阶段的要求,也会被禁止上市。



基因编辑(Gene Editing)
基因编辑方法是指以根除潜伏病毒为目标的治疗方法。注意:所有的基因编辑类治疗方案均具有较大的未知性(目前对基因编辑探索很少),现在也没有任何已经通过批准的针对 HSV 病毒的基因编辑治疗方法,所有的针对 HSV 病毒基因编辑方法均在研究阶段或者试验阶段。


1. Fred Hutch Cancer Center 弗雷德·哈奇癌症中心
Keith Jerome 博士和 Martine Aubert 博士的工作。期望是一种完全治疗方法,他们进行体内基因编辑疗法(对病毒基因组进行双重切割),通过多个 AAV 传递的大范围核酸酶消除感觉神经节中的潜在 HSV1 和 HSV2 感染。通过我们的筹款活动,我们已经能够加快 Jerome 博士的工作速度。

Current status: 当前状态:
临床前研究正在进行中。



2. Excision Bio 切除生物
EBT-104是基于CRISPR的基因编辑疗法(gRNA); Cas9 由 AAV 或非病毒载体递送,在病毒基因组中进行双重切割以防止复制。网站

Current status: 当前状态:
临床前研究正在进行中。



3. Shanghai Bdgene Co. 上海本导基因公司
HSK-BD111:基于 CRISPR 的基因编辑疗法治疗 HSV 角膜炎(HSK,一般由 HSV1 引起)。来自他们的论文:我们的研究是第一个用于治疗传染病的体内 CRISPR 疗法,也是第一个病毒样颗粒 (VLP) 传递的基因疗法,报告对 HSK 患者进行了 21 个月的临床随访,没有看到病毒复发、病毒性角膜炎复发和 CRISPR 基因编辑相关的副作用。链接

注意,目前仅用于 HSV1 引起的病毒性角膜炎,有关 HSV2 的基因编辑疗法目前还在临床前研究中。

Current status: Phase I/II finished.
目前状态:一期/二期已完成。link

Phase III: 第三阶段:
未知。



4. Minicircle 小圆公司
MINI-006:疱疹基因疗法的方案与 HIV 基因疗法类似,通过不断产生与 HSV 1 和 HSV 2 结合的中和抗体并将其分泌到血液中,以期消除 HSV 的传播和症状。link

Current status:当前状态:

临床前研究正在进行中。



治疗性疫苗(Therapeutic Vaccines)
治疗性疫苗是提供给已经患有 HSV 的人群,目标是提供类似带状疱疹疫苗的效果,可以抑制症状复发和病毒脱落。



1. GSK 葛兰素史克公司
GSK 的 GSK3943104A 是针对 HSV-2 的治疗性重组蛋白佐剂疫苗。website

目标是提供类似带状疱疹疫苗的效果,可以抑制症状复发和病毒脱落。GSK 是目前最有效的带状疱疹疫苗的生产商。

Current status: 当前状态:
第一阶段和第二阶段联合试验正在进行中,并正在积极招募志愿者。预计于 2024 年中旬阶段完成第一阶段和第二阶段联合试验,按照时间表,目前第一阶段实验应该已经完成或者接近完成。

Phase I: 第一阶段:
在比利时的两个地点招募 HSV-2 阴性人员,进行疫苗的安全性测试。link

Phase II: 第二阶段:
预计将于 2023 年 9 月在以下地点开始招募 HSV-2 阳性人员:美国、西班牙、英国、比利时、德国(根据目前的消息),进行疫苗的有效性测试。



2. Moderna 莫德纳
Moderna 的 mRNA-1608 是一种针对复发性生殖器疱疹的 mRNA 治疗性疫苗。website

目标是为了降低复发与病毒脱落的情况,一般来说,mRNA 疫苗能够提供的抗体滴度会高于亚单位疫苗,但是 mRNA 疫苗目前研究的还相对较少。Moderna 公司期望在 2028 年前推出可供上市的疫苗(如果所有的临床试验均成功通过)。

Current status: 当前状态:
第一阶段与第二阶段联合实验正在进行中 链接

实际开始时间为 2023 年 9 月,目前正在美国进行志愿者招募,计划完成时间为 2025 年 6 月。



3. Rational Vaccines 理智疫苗
他们的 RVx-201 是一种针对 HSV-1 和 HSV-2 的减毒活(减毒病毒)治疗疫苗。website

Current status: 当前状态:
第一阶段申请已提交,开始日期待定。



4. Eurocine Vaccines 欧洲疫苗
治疗性 HSV-2 疫苗。这是最初由 Redbiotech 开发的授权疫苗。website

Current status: 当前状态:
临床前研究正在进行中。以比较其基于蛋白质和基于 mRNA 的疫苗的效率。



5. UPenn 宾夕法尼亚大学
宾夕法尼亚大学的弗里德曼博士正在领导治疗性疫苗的研究工作。

Current status: 当前状态:
临床前研究正在进行中。



预防性疫苗(Prophylactic Vaccines)
预防性疫苗是提供给健康的人群,目标阻止病毒的传播,或者降低病毒传播后带来的危害(作用可以参考新冠疫苗)。



1. BioNTech 生物科技
BioNTech 的 BNT163 是一种针对 HSV-2 的 mRNA 预防性疫苗,对 HSV-1 具有潜在益处。website
这个疫苗是生物科技与宾夕法尼亚大学哈维·弗里德曼博士合作的结果。

Current status:
目前状态:第一阶段试验正在进行并积极招募,预计将于 2025 年结束。

Phase I: 第一阶段:
正在进行中。积极招募中 link



2. X-Vax Technology X-Vax 技术公司
Delta gD-2 是一种 HSV-2 糖蛋白 D 基因缺失的疫苗。它是为预防性用途而设计的,但其治疗性治疗的潜力正在研究中。website

Current status: 当前状态:
第一阶段计划于 2024 年进行(根据他们的宣传稿)。



3. Rational Vaccines 理智疫苗
他们的 RVx-2001/RVx-1001 是一种针对 HSV-2/HSV-1 的减毒活(减毒病毒)预防性疫苗。website

Current status: 当前状态:
第一阶段申请已提交,开始日期待定。



4. Thyreos Inc. Thyreos 公司
Thyreos R2®:开发一种新疫苗来预防 2 型单纯疱疹病毒。Thyreos, Inc. 完成 100 万美元融资,并宣布获得 160 万美元 NIH NIAID 快速通道 STTR 拨款,用于开发一种新疫苗来预防 2 型单纯疱疹病毒(这种病毒会导致人类生殖器疱疹)。link

Current status: 当前状态:
临床前研究进行中。



抗病毒药物和其他疗法(Antivirals & Other Therapies)
1. AiCuris
普瑞利韦 Pritelivir (AIC316) 是一种病毒解旋酶-引物酶复合物抑制剂,可以针对 HSV 病毒发挥抗病毒作用。目前,专为对阿昔洛韦耐药的免疫受损人群设计。website

Current status: 当前状态:
第三阶段进行中(中美均为第三阶段)。美国部分预计将于 2024 年完成。

特别注意:目前本药物的第三阶段实验仅针对免疫受损人群,即使批准上市也仅允许为免疫受损人群提供。一般人群目前不在提供范围内,针对一般人群的实验受到动物毒性试验的影响,目前还没有进行第三阶段实验(在一般人群的第二阶段实验中,普瑞利韦的有效性优于目前的治疗方案,但是因为安全性可能存在问题被终止)。



2. Innovative Molecules 创新分子
IM-250 是一种采用小分子设计的抗病毒药物,原理与普瑞利韦 Pritelivir 相同。据称其毒性比 Prtelvir 更低,同时该治疗可用于对抗已确定的感染,可能会影响潜伏的病毒。website

Current status: 当前状态:
第一阶段进行中(德国),预期结束时间未知。



3. Squarex
Squarex 研发的 SADBE 是一种局部免疫调节剂,应用于上臂内侧以抑制爆发。website (目前没有通过批准,并且此方法存在一定的危险性)

Current status: 当前状态:
目前正在为第三阶段筹集资金,开始时间未知。



4. Assembly Biosciences 组装生物科学
ABI-5366 是一种长效 2 型单纯疱疹病毒 (HSV-2) 解旋酶抑制剂,目标是按月或者按周复用。website

Current status: 当前状态:
计划提交第一阶段申请,具体时间未知。link



5. United BioPharma 联合生物制药公司
UB-621 是一种单克隆抗体治疗药物。它旨在用作长效注射剂,以增强针对两种 HSV 的免疫。website

Current status: 当前状态:
计划进行多个二期试验(目前所有二期实验都没有开始,也没有计划开始时间)



6. Heidelberg Immuno Therapeutics 海德堡免疫治疗公司
HDIT101是一种人源化单克隆抗体,用于治疗单纯疱疹病毒(HSV)感染。 HDIT101 与糖蛋白 B 上的 HSV-1 和 HSV-2 共同表位结合,这对于病毒感染性是必不可少的。website

Current status: 当前状态:
对于 HSV-2:第二阶段已经完成(结果未知,是否进入第三阶段未知)。link
以上是我粘贴donng187坛主的帖子,还是要抱有希望的去生活,虽然医学的进步很缓慢,但是还是在稳步向前发展。
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回复 11楼花莲的帖子

其实人类对病毒一直都没有太好的手段今天治疗,目前被攻克的也就是丙肝和天花两种,像乙肝,艾滋等还是没有治愈型药物或者手段,目前我比较看好本导基因的基因编辑技术和莫纳德的mRNA!笑着坚持吧!会看到希望的!
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回复 13楼jy1988的帖子

未来方向肯定是基因编辑药物。伦说美国对这也没啥好办法, 庞说感冒病毒疫苗都没研制出来,何况这个。   伦说国内有10-20%的阳性,其中有30%是复发的。   个体表现差异太大了。
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遥遥无期,黯然无光啊……
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新人来了,看着前辈们20年前的帖子,不知道你们还好吗?是已经彻底习惯了这个病毒的陪伴?还是已经放弃了?感觉好悲哀,不知道再20年能有希望吗?
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二十年了
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回复 12楼jy1988的帖子

真的还得看国外了 感觉hsv没有太大的利益驱动 没有太多机构或者专家愿意研究 即使研究 估计也是某个重大问题时 顺带破解 哎 真的是利益驱动  希望上面这些不是医药机构放出来抬升股价的消息 我真的希望他们成功 希望借助新冠 对这类病毒疾病研究能有一波促进 二十年真的等不了那么久 希望快点出 空等希望真的太痛苦
三十年来如梦,半生蹒跚独行。早岁已知世艰,曾许壮志云间。春风年年相似,却何处觅少年。一朝误入坎途 ,堕入九层浮屠。所有功业浮名,具为烟消尘土。求天再赐恩禄,终知命已绝途。愿此随风去到,海天日月尽处。
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