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关于杜克大学根治疱疹的研究进展的常见问题的回答-研究负责人卡伦教授
卡伦博士,2008年10月
我们已经收到了相当数量的电子电子邮件已经问我们最近在科学杂志上《自然》发表的关于根治唇疱疹新法论文报告。
这份论文报告得到了广泛的新闻报道,其中有一些误导。我们将简要回答最常见的,我们一直在被问到的一些问题,特别是如何研究涉及一个由单纯疱疹病毒1(单纯疱疹病毒引起的感冒疮,新的治疗方法1),或生殖器溃疡,造成的相关皮肤病,但不同的单纯疱疹病毒2。我们还参考杜克大学医学中心的新闻稿,这是所有新闻报道的基础。
1)你有什么成就?
  
我们的工作第一次提供从分子角度了解单纯疱疹病毒-1如何建立一个面对神经细胞的长期潜伏性感染,以及如何从延迟重新激活而导致唇疱疹的病毒运作机制。
  
2)你开发了一个新的治疗唇疱疹的药物和手段吗?
  
我们所从事的工作提供了一个发展抗单纯疱疹病毒-1的药物的基础,通过药物也许可以永久清除疱疹1型。
  
3)这些药物有没有正在被人们使用?
  
不,我们目前正着手在老鼠身上试验中,研究疗效和毒性。
  
4)什么时候这种药物可能达到临床试验阶段?
  
我们预计,在约2年小鼠动物实验,然后是1年在其他动物的毒性研究,其次是在健康的志愿者小研究。在此之后,假设一切顺利的话,这种药物可能在单纯疱疹病毒-1感染者进行临床试验。但是由于一些意外的缺乏有效性或副作用,候选药物可能在研究的任何阶段失效。

5)这研究对导致生殖器疱疹的单纯疱疹病毒-2有什么相关呢?
  
我们的一切工作,到目前为止,只是针对对单纯疱疹病毒-1,即面部冷疮病毒,但对单纯疱疹病毒-2是相当密切的关系。我们已经开始的工作,看看我们针对单纯疱疹病毒-1的研究成果是否也适用于单纯疱疹病毒-2,今年年底应该知道。如果病毒运作机制差不多的话,那么我们可能希望开始在2009年年初的动物试验单纯疱疹病毒-2的药物。然而,我们的初步数据表明,单纯疱疹病毒-1和单纯疱疹病毒-2,需要不同的药物。
  
6)我怎样治疗慢性单纯疱疹病毒-1诱导的感冒疮或单纯疱疹病毒-2诱导的生殖器溃疡呢?

所有治疗的决定应与您的医生商谈,也没有一般准则将适用于每一个人。尽管目前还没有药物攻击潜伏性疱疹病毒,三个密切相关的处方药(舒维疗/阿昔洛韦,泛昔洛韦/泛昔洛韦和维德思/洛韦)是活跃的病毒抑制剂,十分有效。
  
我们希望这些信息回答你的问题,是很有帮助的。请放心,我们将继续研究根治单纯疱疹病毒1和单纯疱疹病毒-2的革命性的治疗方法。
  
此致,
  
布赖恩卡伦河
珍妮林昂巴克


译者注:美国有战友亲自打电话问卡伦博士有关研究的最新进展,卡伦博士亲切回答,2009年7月已经向美国国立卫生研究院申请5年,平均每年1百万20万美金的科研经费,2009年10月份就会有结果,我们祈祷他能成功!
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回复: 关于杜克大学根治疱疹的研究进展的常见问题的回答-研究负责人卡伦教授

原帖由 罪刑法定 于 2009/9/19 18:37:00 发表
2009年10月份就会有结果?  这个所指的是什么结果?


这个结果是指美国国家卫生研究院是否同意拨款研究用于杜克大学的疱疹的动物研究试验,如果同意,对我们全世界的战友是个好消息!如果没有申请到钱,研究就要拖期,因为现在受到金融风暴的影响很大,所以不能保证一定能申请得到,卡伦教授也欢迎有钱人向他们的试验实捐款。有的战友还有写信给亿万富翁,奥巴马,参议员等,希望他们捐款!还有一个现实问题就是因为社会上会对下面的疱疹会有种不可否认的歧视,认为疱疹有很不好的名声,从而战友们无法公开站出来组织团体组织,基金去要求国家和政府支持,这在美国也是如此,因为如果有很多团体和压力给国会和政府,他们就会重视,你看只要搞搞游行示威,拨款说不定就增长几倍。

背景就是做这些试验需要很多的钱,比如支付相关研究人员的薪水,研究试验所需要的药剂,器材,这些项目的试验动不动就几十万美金,几百万美金。这些项目如果有前景,就可以向美国国家卫生研究院申请基金支持开展相关研究,目前每年拨款用于疱疹等STD相关研究的费用,每年都在2亿美金左右,最多的是艾滋研究经费,达到10亿美金多,大家可以到美国国家卫生研究院的网站去看看。如果项目完成动物试验有很好的效果,就需要大的制药公司购买研究的专利,进行人体临床试验,通过3期的人体临床试验,如果没有问题,就可以向FDA申请上市,整个过程需要耗费10年甚至更长时间,一般总投资也在几千万甚至几个亿美金。我们中国有类似的国家自然基金等,但是本来就拨款少,而且基本上没有拨款给疱疹相关研究。

在美国疱疹研究比较少受到制药公司的关注,因为一旦好的根治方法出来,现有的阿昔络韦等相关药物的几十美金的市场就会受到冲击,公司一般就关注利润,所以很多公司就不愿研究疫苗和根治药物,而喜欢研究治疗药物,让你一直买他们的药物!同时疱疹疫苗从1930年代就开展研究以来,有很多项目基本上都失败了,还没有FDA批准使用的,有的疫苗甚至在动物试验表现完全有很好的预防,治疗效果,但是人体试验就表现完全失败,因此很多公司就很沮丧,不愿投入钱去进行PZ研究.尽管如此,相对其他病毒如艾滋,感冒病毒,疱疹不会变异,是个很稳定的病毒,如果下大力量和金钱,应该不难,当然美国政府和有一些公司还是在开展pz研究,这是令人欣慰的。

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回复: 关于杜克大学根治疱疹的研究进展的常见问题的回答-研究负责人卡伦教授

原帖由 特别后悔 于 2009/9/21 11:59:00 发表
回楼上的,你说到美国某些药厂不愿意研究疱疹治愈药物,怕阿昔被冲击这简直是笑话
有屁股都能想,阿昔又不是每个药厂都生产,其他药厂没这个产品他可以研究吧
美国生产阿昔那英国、瑞典、瑞士、德国等欧洲那些老牌......


药厂是企业,企业追求的唯一目的就是利润。如果药厂的高层没有得疱疹的话(基本上不大可能),估计是没有多大动力去投入大量金钱研究能带来对现有药品有很大冲击的产品,我们试想一下,如果出了根治的药物,他们的阿昔络韦卖给谁啊?

当然,有些药厂也有投资研究,比如拜耳,就正在研究一种治疗性药物,BAY 57-1293.这种药物表现相当优秀,但是进展相当缓慢,就是拜耳在拖,在等时机投入市场,2002年就研制成功,现在7年过去了还在动物试验!有人问他们的进展,他们公司说保密!
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回复: 关于杜克大学根治疱疹的研究进展的常见问题的回答-研究负责人卡伦教授

原帖由 特别后悔 于 2009/9/21 11:59:00 发表
回楼上的,你说到美国某些药厂不愿意研究疱疹治愈药物,怕阿昔被冲击这简直是笑话
有屁股都能想,阿昔又不是每个药厂都生产,其他药厂没这个产品他可以研究吧
美国生产阿昔那英国、瑞典、瑞士、德国等欧洲那些老牌......


药厂是企业,企业追求的唯一目的就是利润。如果药厂的高层没有得疱疹的话(基本上不大可能),估计是没有多大动力去投入大量金钱研究能带来对现有药品有很大冲击的产品,我们试想一下,如果出了根治的药物,他们的阿昔络韦卖给谁啊?

当然,有些药厂也有投资研究,比如拜耳,就正在研究一种治疗性药物,BAY 57-1293.这种药物表现相当优秀,但是进展相当缓慢,就是拜耳在拖,在等时机投入市场,2002年就研制成功,现在7年过去了还在动物试验!有人问他们的进展,他们公司说保密!
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回复: 关于杜克大学根治疱疹的研究进展的常见问题的回答-研究负责人卡伦教授

原帖由 一疱而红 于 2009/9/22 16:00:00 发表
BAY 57-1293产品意义也不大,充其量也是个抗病毒药物而已。
不是根治或者打一针就能抑制复发的药物都是没什么惊喜


这个解旋酶抑制药物虽然不是根治,但是目前动物试验表明对疱疹的治疗,抑制复发的效果非常之好,是拜耳公司用来与日本制药公司Astellas 的同类药物ASP-2151竞争的拳头产品。这里有一组发布的试验数据:
-效果:   优   (伐昔络韦“效果一般”)
-抗药性:低
-每天用药一次:是(优于伐昔络韦 2次)
-停止治疗后反弹:无  (伐昔络韦会反弹)

-PZ愈合时间:极大减少,为伐昔络韦用药后的1/2
-无症状排毒:几乎完全抑制 (伐昔络韦一般)
-抑制疾病:是(优于伐昔络韦)
-减少复发:是(伐昔络韦是不能减少复发)


为什么这种酶抑制药剂的药物的效果这么好呢?

原因要从这个药物的研究背景了解,大家知道,阿昔类药物20多年前就发明了,该药物通过病毒核酸激活整合进病毒的DNA链中,形成假的病毒DNA,从而造成病毒无法再进行复制。但是这种药物需要与病毒正常的复制的链进行竞争,才有机会对病毒进行整合,因而只能抑制病毒。而十年前,斯坦福大学的詹姆斯教授(James J. Crute )  发现了单纯疱疹病毒蛋白复合体组合成一个叫做解旋(helicase-primase)的酶 ,这种酶是被疱疹用来进行DNA复制的必须酶。

后来拜耳公司的科学家,根据这个新的发现,经过40多万化合物的筛选,他们发现最有效的干涉解旋酶的药物,也就是单纯疱疹病毒复制抑制剂,这种药物就叫BAY 57-1293。动物试验初步发现这种药物在初次的时候及时服用,能极大减少病毒的神经潜伏和完全做到不复发,在治疗效果上也是非常好,很少反弹。但是公司需要投入大量资源和金钱去开发这种产品,而且根本问题是,没有制药公司希望与阿昔洛韦头及其衍生药物碰头,所以知道现在拜耳还没有计划BAY 57-1293进行人体试验,不过,幸运的是Astellas 的同类药物ASP-2151已经进入人体临床2期,但是由于在2期试验中的400个人中有1个人出现血小板减少,Astellas公司正在进行该药物的安全评估报告,如果FDA批准的话,该药将进入三期临床人体试验。这种药物是很值得期待的!特别是在根治药物遥遥无期的情况下!
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