近两年,我国抗病毒药物市场比较活跃,尤其是经过抗击非典的战斗洗礼后,对病毒性疾病的防治意识不断增强。特别是在媒体的宣传下,人们对乙肝病毒有了广泛的关注,虽然传统抗病毒药物仍然发挥着一定作用,但随着新药的推广,市场逐渐有了明显的变化,抗病毒药物已成为2003年医院用药的热点之一。
阿昔洛韦"老兵新传"
阿昔洛韦(AVC)是第一个抗疱疹病毒药物,1989年经我国卫生部批准应用于临床,目前国内的剂型和品牌较多,丽珠克毒星、科欣、洁罗维、甘泰、爱尔新、西洛伟、舒维疗已熟为人知,成为《国家基本医疗保险药品目录》中的甲类药物。目前市场上的阿昔洛韦制剂有11种、16种规格,持有批件的企业有几十家,2002年我国生产片剂、胶囊的30个厂家总产量达4.12亿粒,生产集中度也较高,四川科伦、丽珠医药、深圳海王、湖北科益、湖北瑞康等5家药企的产量占60%以上。
阿昔洛韦在抗病毒药品市场销量不断上升,医院中以皮肤科、眼科和普通内科的处方量比重最大。2001年在整个抗病毒药品份额中占了10%,在核苷类抗病毒药物中占了22%,在治疗疱疹的药品中占据了主要份额。由于药品分类管理政策的出台和药品价格下调,带动了药品市场的发展,也推动了零售份额的逐年递增。
虽然阿昔洛韦的市场增量较快,但是受药品价格下调因素的影响,企业的经营业绩则很难有所突破,与原研发厂商产品有天壤之别。据SFDA南方所数据表明,2002年在国内重点城市样本医院中,阿昔洛韦的用量为867万支/片,比上一年增长了7.3%,用药金额为986万元,却同比下降了10.04%,两组数据一升一降,已形成了较大的落差。2003年国内16个重点城市样本医院用药表明,阿昔洛韦在长沙进入前200位内,排名第180位。
在临床应用中,针对普通制剂的不足之处,山东淄博新达制药研发了阿昔洛韦咀嚼片"邦纳",该品具有服药方便和改善药物对人体顺应性的优点,随着新一代抗病毒药物不断拓展,已逐渐取代了阿昔洛韦的部分市场。
更昔洛韦"异军突起"
更昔洛韦(GCV)对治疗巨细胞病毒(CMV)的感染有较好的缓解作用,能抑制病毒的复制合成,在抗CMV治疗中可预防肺炎。目前市场上品牌较多,原研发厂药品为罗氏的"赛美维",国内由湖北省医工院、科益制药厂开发,并于1994年获得新药证书,1995年获准生产许可。同期罗氏的赛美维在我国获得行政保护,截止日期为2003年2月7日。2004年SFDA批准了湖北荷普药业、湖北午时药业、山东罗欣药业、南京长澳制药、上海新先锋药业、上海新亚药业、山西普德药业、浙江仙琚车头8家制药企业生产更昔洛韦,目前具有更昔洛韦原料药生产批文的企业8家,制剂生产企业12家。
更昔洛韦作用机制与阿昔洛韦相似,抑制病毒DNA合成与复制,以弥补阿昔洛韦治疗CMV的不足这处,用于治疗严重免疫功能下降并发的巨细胞病毒感染,主要制剂为注射剂、粉针剂、胶囊和眼膏剂。2001年国内典型大医院用药金额约1630多万元。占抗病毒药品制剂的13%左右。
在2003年抗击非典期间,作为抗SARS病毒药物之一,更昔洛韦的市场一路上扬。全国16城市样本医院用药表明,更昔洛韦排名第108位,用药为3570多万元,同比上一年增长了23%。在13个城市样本医院成绩不菲,均已进入前200位内,其中北京、天津、哈尔滨、西安、杭州、武汉、郑州已进入前100位用药,分别为第81位、87位、55位、18位、56位、66位和81位,后非典时期市场回落将进入常规阶段。
伐昔洛韦"后起之秀"
伐昔洛韦(VCV)又名"万乃洛韦、缬昔洛韦",属于阿昔洛韦的前药,由葛兰素威康公司开发,1995年1月在英国和爱尔兰上市,同年6月获得FDA批准,商品名"维思德"。该药生物利用度较高,用于治疗疱疹病毒感染时,口服伐昔洛韦可有效地降低单纯疱疹病毒HSV-2的复发、HSV-2细胞脱落的几率。本品在世界处方药市场上居洛韦类之首,2003年增长了21.8%,销售额为8.18亿美元,在全球排名96位。
1996年四川抗菌素工业研究所的国产品开发成功后,由四川抗菌素工业研究所制药厂明欣药业、丽珠医药集团生产上市,商品名"丽珠威"。伐昔洛韦是近两年销售业绩较好的抗病毒药品,也是丽珠集团销售较成功的一个品种,已占据了国产伐昔洛韦60%的市场。
统计报道,2001年丽珠威生产量约176.78万片,其中大约30%的终端市场集中在重点城市医院,2002年在全国重点城市医院药品销售额1121万元,比上一年增长了2.4%;从2003年国内重点城市样本医院用药表明,伐昔洛韦在上海、重庆、成都、西安、武汉等市已进入前200位内,分别为第173位、156位、133、112位和145位。
泛昔洛韦"希望工程"
第二代开环核苷类抗病毒药泛昔洛韦,是从"ACV和GCV"类似物中发现,并根据其药代动力学而研制的前体药物,抗病毒谱为:单纯疱疹病毒(HSV-1、HSV-2);水痘、带状疱疹病毒(VZV);乙肝病毒(HBV)和E-B病毒(HBV)。该药口服后吸收完全,生物利用度高,已成为抗病毒口服药物中的新品种。
泛昔洛韦(FCV)由史克必成开发上市,是第一个在美国获准用于唇疱疹和生殖器疱疹的口服药品,也是减少带状疱疹后神经痛的惟一抗病毒药物,目前瑞士诺华公司为全球泛昔洛韦的主要销售商,其产品的商品名为"泛维尔",上市后市场份额不断扩大,2003年全球性市场为2.33亿美元,在全球前400种处方药的4种"洛韦类"药物中占据15%的份额。
1999年,国内的北京红惠医药、浙江海正药业、四川抗生素所、重庆普惠、南京京华生物5家单位成功开发出泛昔洛韦,并获得SFDA颁发的新药证书,目前已下达泛昔洛韦原料药生产批件5个,制剂生产批件10个,由8家药厂生产两种规格的片剂和胶囊。
泛昔洛韦口服后,具有很好的生物利用度及较长的作用时间,除抗疱疹病毒外,对乙肝病毒也有一定的作用,药物在感染细胞中能形成少量的PCV-IP,对乙肝病毒DNA聚合酶具有极大的亲和力,有报道称,该药与拉米夫定作用相当,具有3种可能的机制抑制病毒复制,已被视为抗乙肝病毒的一线药物,成为清除乙肝病毒是最根本的治疗措施之一。
2003年,中国疾病预防控制中心病毒预防控制所病毒资源中心采用北京红惠的泛昔洛韦片(凡乐)进行体外抑制冠状病毒药效研究,在Rda细胞培养内,采用病毒CPE法试验观察,证明其对冠状病毒有抑制作用。
据资料显示,2002年,全国城市医院用量同比增长了18%。2003年国内重点城市样本医院用药表明,泛昔洛韦在哈尔滨、沈阳已进入前200位内,分别为第128位、157位,全国产销量估计在1500万片左右,由于各厂商在各地的中标价差距较大,总体市场约为6000多万元。近两年对泛昔洛韦市场数据报道很少,但各厂商并未松懈,均有不同程度的进展。
泛昔洛韦在我国是具有一定潜力的药物,关键在于如何挖掘市场的潜能,进一步注重学术研究与新产品的推广仍是重要策略之一。另一方面,更需要得到政府的大力扶持,推进泛昔洛韦制剂在各地区进入《国家基本医疗保险药品目录》,这样,不但医院临床用药量可得到大幅度的增长,而且产品生产能力才能逐步扩大,有助于经济规模的逐步形成,制造厂商也会有较大的让利空间。
喷昔洛韦"期待突破"
喷昔洛韦(PCV)是英国史克必成开发成功的开环核苷类抗病毒药物,是高效抗口唇疱疹药物。该药是前体泛昔洛韦的代谢物,1996年6月已在英国首次上市了外用1%乳膏剂,商品名Vectavir;1997年在美国上市,商品名Denavir;该药能缓解疱疹症状,减轻疼痛,缩短病毒感染期。
喷昔洛韦的抗病毒机理与阿昔洛韦一致,但是具有高度选择性,能抑制病毒DNA的合成与修复,虽然与阿昔洛韦抑制HSH浓度相近,但对带状疱疹活性高,对阿昔洛韦耐药病毒也有良好效果。在细胞内存留时间长,半衰期长达20小时,药物口服吸收较差,是一种很好的外用乳膏剂,由于剂型单一,全球性销售额为1000万美元。
2000年原国家药监局批准了上海复星朝晖制药厂、科益药业、重庆华邦制药、丽珠制药厂、武汉生物化学制药厂5家生产原料药和外用乳膏剂,商品名有可由、丽科爽、夫坦、丽珠君乐、丹普乐等,产品上市后,产销量达到数千支,2002年在医院中露面,是阿昔洛韦乳膏剂的换代产品,加大适应症后可扩展市场的需求。
(医药经济报)