性传播疾病疫苗研究进展-----单纯疱疹病毒疫苗 [复制链接]

性传播疾病疫苗研究进展

性传播疾病（STD）是困扰人类的重大公共卫生问题之一，STD的广泛流行促进了艾滋病的传播，而疫苗是预防和控制STD的关键措施。除了乙肝病毒疫苗外，目前尚无可临床应用的其他STD疫苗，但STD疫苗的研究已经取得了一些令人鼓舞的进展，部分疫苗已进入临床试验阶段。在2002年9月于美国加州圣地亚哥召开的第42届国际抗生素和化疗大会（Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy）上，一些著名学者对近年来STD疫苗的研究进展作了回顾。结合这次大会的有关内容和近年来STD疫苗研究的部分文献，对淋病疫苗、沙眼衣原体疫苗、单纯疱疹病毒（HSV）疫苗和人乳头瘤病毒（HPV）疫苗等四种常见STD疫苗的研究进展综述如下：


三、单纯疱疹病毒疫苗
    HSV疫苗是预防生殖器疱疹感染和传播的关键措施。HSV疫苗的研发主要针对生殖器HSV-2感染，已有几种基于HSV-2包膜糖蛋白的亚单位疫苗进入了临床试验阶段。之所以选择包膜糖蛋白为疫苗设计的抗原，是由于它们是中和抗体反应的靶位，并可诱导细胞免疫反应。一种由HSV-2糖蛋白D（gD）和新型佐剂构成的疫苗，即HSV-2 gD-明矾-MPL疫苗（glycoprotein-D-alum-MPL），在HSV血清阴性的妇女中取得了令人鼓舞的效果。还有其他几种很有希望的疫苗形式，包括减毒活疫苗、复制受限活疫苗和DNA疫苗，正在临床试验中。针对已感染HSV者的免疫治疗性疫苗，也在探讨中。
    多个随机对照试验表明，Chiron公司生产的重组HSV-2 gB2和gD2分子亚单位疫苗不能为机体抵抗HSV-2提供保护作用，但GlaxoSmithKline（GSK）公司生产的HSV-2 gD-明矾-MPL疫苗却能提供部分保护作用。这种差异可能是由于使用的免疫佐剂不同所造成，GSK产品中的佐剂可以诱导较强的细胞免疫反应。不过，GSK公司的HSV-2疫苗仅在HSV-1和HSV-2均血清阴性的妇女中有效，而对男性和HSV-1感染的女性无效。而且尽管在HSV血清阴性的妇女中有症状HSV-2感染减少了大约75%，但以血清阳转率来计算的话，HSV-2感染仅减少大约40%。Stanberry指出，模拟研究表明，即使有这些局限性，对年轻女性的广泛免疫接种也可以降低HSV-2感染的发病率，减少传播，减少新生儿疱疹的发生。在美国NIH和GSK公司的共同资助下，GSK疫苗即将进入扩大范围的三期临床试验，试验将在7500例HSV血清阴性的妇女中进行。GSK疫苗的远期效果和前景可能并不乐观。但即使进一步试验结果表明疫苗无效，也将增强人们对机体产生抗HSV保护作用决定因素的了解，有助于确定疫苗接种后仍被感染但不发病的妇女是否还存在无症状排毒。
    Casanova等评价了一种重组复制减弱活病毒疫苗ICP10ΔPK在减少和预防生殖器疱疹复发中的作用。入选病例纳入研究前的一年中至少复发5次。在第7、17和28天分别在病人的上臂三角肌区皮下注射接种该疫苗，接种后随访6个月。结果疫苗接种组中有37.5%的病例未出现复发，而安慰剂组中100%的病例有至少1次复发（P＝0.068）；疫苗接种组和安慰剂组中复发病例的平均复发次数分别为1.58和3.13（P＝0.028），平均发作持续时间分别为10天和18天（P＝0.028）。
    尽管HSV疫苗研究取得了很大进步，但要获得疫苗介导的针对持续性病毒感染的保护作用依然极为艰难，包括全病毒颗粒和蛋白质亚单位在内的传统疫苗途径似乎难以获得成功，而DNA疫苗、减毒活病毒疫苗和寻求更好的载体是HSV疫苗研究的发展方向。新近有关HSV保护性免疫的研究，强调细胞介导免疫的激发和维持，将有助于全面了解生殖道粘膜和神经系统中的抗病毒免疫、发病机理和免疫逃逸机制，从而促进HSV疫苗的研制。