皮膚庖疹病毒感染的新近療法
臺大醫院皮膚部紀秀華主任
摘 要：
皰疹病毒（herpes viruses）引發的皮膚疾病包括：口唇皰疹（herpes simplex virus, HSV1
引起）、生殖器皰疹（HSV2 引起）、帶狀皰疹（varicella-zoster virus, VZV引起）、水痘（VZV
引起）、嬰兒玫瑰疹（HHV-6, 7引起）；卡波西肉瘤（HHV-8引起）等。其㆗，生殖器皰疹，
常引起病㆟極大的焦慮；老年㆟的帶狀皰疹容易引起皰疹後持續的神經痛；水痘在新生兒
及免疫機能不全病㆟易引起神經系統併發症及水痘肺炎，在成年㆟則常發生嚴重的皮疹及
症狀。因此，了解㆖述㆔種疾病的機轉以及給予有效的治療是很需要的。
新近發展的抗皰疹病毒（HSV-1, HSV-2, VZV） 藥物，包括acyclovir（及其新近L-valine ester
衍生物valacyclovir）、famciclovir（為penciclovir 之prodrug）及foscarnet 等。Acyclovir 是
合成的acyclic purine nucleoside analogue，利用病毒的thymidine kinase，轉換成mono-, di-, triphosphate
衍生物,而使得有病毒感染之細胞具高濃度的acyclovir-triphosphate。
Deoxyguanosine triphosphate用viral DNA polymerase來做DNA chain，而合成viral DNA。
在與deoxyguanosine triphosphate競爭viral DNA polymerase 時， acyclovir-triphosphate由於
缺乏DNA chain elongation之3’hydroxyl group，會使得viral DNA無法elongation及合成，
而達到抗皰疹病毒的效果。新㆒代的口服抗病毒藥valacyclovir,口服後能迅速且幾乎轉換成
acyclovir, 而產生54% acyclovir的生物可利用率，而優於口服acyclovir之10%~20%的生物
可利用率。Penciclovir之原理與acyclovir近似。Foscarnet 是pyrophosphate analogue, 直接
作用於HSV DNA polymerase, 而使用於對acyclovir發生抗藥性之HSV。
以㆖抗皰疹病毒藥物需在發病㆔㆝內使用,才有減輕病情及縮短病程之效果。由於HSV 及
VZV 之遣潛伏性,目前之抗庖疹病毒藥物尚無法阻止HSV再發。
I. 前言:
㆟類庖疹病毒 (Human herpes virus) 的感染是無所不在的，它所引發的疾病範圍極
廣：（如㆘表）
表㆒、㆟類庖疹病毒之相關疾病
Human herpesvirus
and subfamily
HHV-1
(Alpha
HHV-2
(Alpha)
HHV-3
(Alpha)
HHV-4
(Gamma)
HHV-5
(Beta)
HHV-6
(Beta)
HHV-7
(Beta)
HHV-8
(Gamma)
Common name
Herpes simplex virus 1
(HSV-1)
Herpes simplex virus 2
(HSV-2)
Varicella-zoster virus
(VZV)
Epstein Barr virus (EBV)
Cytomegalovirus (CMV)
Human herpesvirus 6
Human herpesvirus 7
Human herpesvirus 8
Associated disorders
Orofacial herpes (cold sores),
ocular lesions, erythema multiforme,
genital herpes
Genital herpes, orofacial herpes
Chickenpox, herpes zoster (shingles),
Ramsay-Hunt syndrome
Infectious mononucleosis (glandular fever),
Burkitt’s lymphoma, nasopharyngeal
carcinoma
Usually asymptomatic in immunecompetent
individuals. Neonatal CMV
infection resulting in mental retardation and
hearing loss. Interstitial pneumonitis,
retinitis and colitis in the
immunocompromised patients
Exanthema subitum (roseola), infantile
febrile illness, hepatitis, interstitial
pneumonitis, more frequent and severe graft
vs host disease, multiple sclerosis
Pityriasis rosea, exanthema subitum
(roseola), infantile febrile illness
Kaposi’s sarcoma, primary effusion
lymphomas
皮膚的庖疹病毒感染，最常見的包括單純庖疹: 口部庖疹（Herpes simplex virus 1
[HSV-1]引起），生殖器庖疹（多為Herpes simplex virus 2 [HSV-2]引起，少數為HSV-1引起）；
帶狀庖疹（Varicella-zoster virus [VZV]引起）及水痘（VZV引起）。
皮膚庖疹病毒（HSV及VZV）具有: 感染後，沿著感覺神經㆖行, 潛伏在背神經節(dorsal
ganglion)，遇到某種情況，則被再活化，而再由dorsal ganglion沿著感覺神經出來至皮膚的
特性。所以口部及生殖器庖疹常會反覆再發；而小時候得到水痘後, VZV 潛伏在dorsal
ganglion，㆒生當㆗，可能會有㆒次的再活化，而沿著皮膚的神經分佈（dermatome）發生
帶狀庖疹。由於這種潛伏，再活化的特性，使得病毒的出現時，變得難以預測。而我們在
治療或抑制這些病毒時，必需記得這樣的特性。
II. 新近發展的抗皰疹病毒（HSV-1, HSV-2, VZV, CMV）藥物
新近發展的抗皰疹病毒藥物，包括aciclovir（及其新近L-valine ester 衍生物valaciclovir）、
famciclovir（為penciclovir 之prodrug）及foscarnet 等。Aciclovir 是合成的acyclic purine
nucleoside analogue，利用病毒的thymidine kinase，轉換成mono-, di-, tri- phosphate衍生物,
而使得有病毒感染之細胞具高濃度的aciclovir-triphosphate。 Deoxyguanosine triphosphate
用viral DNA polymerase 來做DNA chain，而合成viral DNA。在與deoxyguanosine
triphosphate 競爭viral DNA polymerase 時， aciclovir-triphosphate 由於缺乏DNA chain
elongation之3’hydroxyl group，會使得viral DNA無法elongation及合成，而達到抗皰疹病
毒的效果。新㆒代的口服抗病毒藥valaciclovir,口服後能迅速且幾乎完全轉換成aciclovir, 而
產生54% aciclovir 的生物可利用率，而優於口服aciclovir 之10%~20%的生物可利用率。
Penciclovir之原理與aciclovir近似。Foscarnet 是pyrophosphate analogue, 直接作用於HSV
DNA polymerase, 而使用於對aciclovir發生抗藥性之HSV。
表㆓、抗㆟類庖疹病毒藥物之性質
Drug
Obligate
chain
terminator？
Activation by
virus-encoded
enzyme？
Available
administration
route(s)
HHV infections for which
used clinically
Aciclovir Yes Yes IV, oral, topical HSV-1, HSV-2, VZV, CMV,
EBV
Valaciclovir Yes Yes Oral HSV-1, HSV-2, VZV, CMV
Penciclovir No Yes IV, Topical HSV-1, HSV-2, VZV
Famciclovir No Yes Oral HSV-1, HSV-2, VZV
Foscarnet No No IV HSV-1, HSV-2, VZV, CMV
Fomiversen No No Intravitreal CMV
Cidofovir No No IV CMV
Ganciclovir No Yes IV, oral, intravitreal CMV
Aciclovir之口服效果較差，如病㆟只方便使用口服方式，我們建議使用valaciclovir。
III.必須使用有效的抗㆟類庖疹病毒方法來治療（或抑制）的皮膚庖疹疾病
以㆘的皮膚庖疹疾病，是必須使用有效的抗㆟類庖疹病毒方法來治療（或抑制）的：
1. 孕婦的生殖器庖疹
孕婦生產時，若有初發性生殖器庖疹，胎兒經由陰道生產時受到感染的機會為50％；
若生產時有再發性生殖器庖疹，則胎兒感染機會是40％；若有過生殖器庖疹的病史，而
生產並無發生，則胎兒感染機會是0.04％。
由於生殖器庖疹85〜90％為HSV-2引起（HSV-1引起的較少），而HSV-2 很容易在
臨床㆖並無症狀時，仍在生殖器洩出（viral shedding）－感染過後，每100㆝數㆗有1〜6
日有無症狀病毒洩出。
因此，我們建議有過生殖器庖疹的孕婦，或高危險群的孕婦（如：其性對象有生殖
器庖疹），在懷孕36 週起，即持續服用valaciclovir，以免造成新生兒的單純庖疹。
2. 新生兒單純庖疹
新生兒單純庖疹的表現可分為㆔種：20％為泛發性；35％為㆗樞神經系統性；45％
只局限在皮膚及黏膜。泛發性單純庖疹感染多個器官（特別是肝及腎㆖腺），治療後，死
亡率仍高達50％，即使存活，也有41％會留㆘神經後遺症。㆗樞神經系統感染，有85
％之存活機會，但神經後遺症高達65％。局限皮膚及黏膜者，100％可存活，只有2％有
嚴重後遺症。因此新生兒單純庖疹，我們必需給予10㆝的aciclovir靜脈注射。
3. 新生兒的水痘
由於母體製造IgG 需要時間, 孕婦的水痘若發生在生產前5 ㆝內至生產後2 ㆝內，
新生兒極可能得不到母體之VZV-IgG，此時必需給予新生VZIG 125U/10kg (max 625U)，
以立刻有效遏止VZV感染。不幸的是，即使如此處置，仍有50％的新生兒發生水痘。
4. 水痘併發肺炎及腦炎
水痘的感染多在幼兒期，而此時期的症狀及病程也較良性。少於10％的病例發生在
15 歲以後，而其㆗有20％會併發肺炎，併發肺炎者死亡率高達40％。水痘併發腦炎，
可能是由自體免疫機制發生，所幸病例極少。併發肺炎或腦炎時, 必需給予靜脈注射
aciclovir 10㆝。活體致弱（live attenuated）的水痘疫苗（Varivax, Merck），已經FDA核
准，間隔4〜8 週的㆓次注射，可使血清轉陽性率達到成㆟82％，小孩91％, 在預防水
痘併發肺炎及腦炎的考量時可予使用。
5. 老㆟的帶狀庖疹
由於老㆟（＞60歲）極易在庖疹過後，持續發生神經痛，如在發疹3㆝內投予靜脈
注射aciclovir, 對於帶狀庖疹後的神經痛可有效減少。
以㆘為aciclovir及valaciclovir之治療引導：
IV. 抗皮膚皰疹病毒藥物之使用導引
A. Aciclovir
1. Herpes simplex virus infection
庖疹性口咽炎
庖疹性齦口炎
IV: adult: 5mg/kg, 8 hourly, for 5 days
child: 250mg/m2, 8 hourly, for 5 days
adult: 200mg, 5 times daily, for 5 days
child (<2yr): 100mg, 5 times daily, for 5 days
child (>2yr): 200mg, 5 times daily, for 5 days
庖疹性肺炎
庖疹性腦炎
IV: adult: 10mg/kg, 8 hourly, for 10 days
child: 500mg/m2, 8 hourly, for 10 days
新生兒單純庖疹 IV: adult: 10mg/kg, 8 hourly, for 5 days
免疫機能不全病㆟的治療 IV: adult: 10mg/kg, 8 hourly, for 7 days
child: 250mg/m2, 8 hourly, for 7 days
免疫機能不全病㆟的預防
感染
IV: 5 mg/kg, 12 hourly
2.Varicella zoster virus infection
新生兒水痘 IV: 10~15mg/kg, 8 hourly, for 10 days
帶狀庖疹 IV: adult 5-10 mg/kg, 8 hourly, for 5 days
child: 250mg/m2, 8 hourly, for 5 days
併發性腦炎或肺炎 IV: adult: 10~15mg/kg, 8 hourly, for 14-21 days
child: 500mg/m2, 8 hourly, for 10 days
免疫機能不全病㆟的治療* IV: adult: 10mg/kg, 8 hourly for 7-10 days
child: 500mg/m2, 8 hourly, for 7-10 days
免疫機能不全病㆟的預防
感染
IV: 5 mg/kg, 12 hourly
*預防水痘泛發內臟要使用VZIG
3.腎功能不全患者應調整劑量
Creatinine廓清率 IV劑量 Tab劑量
25-50 ml/min 依據㆖述的建議劑量，每12小
時投予㆒次
依據㆖述的建議劑量使用
10-25 ml/min 依據㆖述的建議劑量，每24小
時投予㆒次
水痘及帶狀庖疹：
800mg tid
0(無尿)-10 ml/min 使用連續性腹膜透析及血液透
析患者以㆖的建議劑量減半，
並每24小時及透析後投予㆒次
單純性庖疹：
200mg bid
水痘及帶狀庖疹：
800mg bid
B. Valaciclovir
1.Herpes simplex virus infection
庖疹性口咽炎
庖疹性齦口炎
500mg, 12 hourly, for 5 days
生殖器庖疹 500mg, 12 hourly, for 5 days
預防生殖器庖疹復發 500mg qd
2.Varicella zoster virus infection
帶狀庖疹 1g, 8 hourly, for 7 days
C. Foscarnet
對aciclovir抗藥性皮膚黏膜
庖疹
40mg/kg, IV, 8~12 hourly, for
7~21 days
Aciclovir/ Valaciclovir (Zovirax/Valtrex)健保使用規範
1. 庖疹性腦炎。
2. 帶狀庖疹或單純性庖疹侵犯㆔叉神經第㆒分枝VI皮節可能危及眼角膜者。
3. 帶狀庖疹或單純性庖疹侵犯薦椎S2皮節將影響排泄功能者。
4. 免疫機能不全、癌症、器官移植等病患之感染帶狀庖疹或單純性庖疹。
5. 新生兒免疫機能不全患者的水痘感染。
6. 罹患水痘合併高燒（口溫38℃以㆖）及肺炎（需X光顯示），或腦膜炎並住院者。
7. 帶狀庖疹或單純性庖疹所引起之角膜炎或角膜潰瘍者。
8. 急性視網膜壞死症（acute retina necrosis）。
9. 帶狀庖疹發疹㆔日內，且感染部位在頭頸部、生殖器周圍之病㆟可給予五日內之口服
藥。
10. 骨髓移殖術後病患得依㆘列規定預防性使用aciclovir
a. 限接受異體骨髓移殖病患。
b. 接受高劑量化療或全身放射治療（TBI）前㆒㆝至移殖術後第㆔十㆝為止，
（以㆖1-8項，可選擇使用注射劑或口服藥，且限使用㆒種）
總之，新近發展的抗病毒藥物（如aciclovir），在發病㆔㆝內，可有效抑制HSV及VZV，
而降低嚴重度及減短病程，但對病毒的潛伏及再發無法滅少。對於孕婦生殖器庖疹、新生
兒單純庖疹、水痘併發肺炎及腦炎、老㆟帶狀庖疹，都必須使用aciclovir, 使用aciclovir時
考慮腎功能; 新生兒水痘及防止免疫機能不全病㆟水痘泛發內臟要使用VZIG; 有須避免水
痘後併發腦炎或肺炎之考量時,可考慮使用疫苗,預防水痘發生。
原文下载
http://www.sim.org.tw/article/A89/P145.pdf 
