2015年最新疱疹药物成果 [复制链接]

英文水平不行，不然也关注一下。其实只要平时注意，身体不太劳累，基本没影响

消息灵通的上来说说

其实论坛里有人发过了最新进展，你们又不关注，，，Gen-003疫苗完成了2期优化剂量人体实验的招生工作，估计6月份公布数据。还一个HSV-2疫苗专家写了关于对疫苗的未来的看法。。

治疗HSV-2疫苗:关键的目标还是白日梦?

RML-Lost-Trail-e1420647028886

治疗HSV-2疫苗:关键的目标还是白日梦?

那些跟随我的博客在过去,请接受我的道歉大约7个月的沉默。我休假在落基山脉实验室从2013年12月到2014年6月温习我的技术,并开发一些新的化验测定t细胞反应减毒活疫苗HSV-2疫苗。金医生Hasenkrug和伟大的人民在他的实验室里做了一个令人难以置信的7个月。我学会了很多,这是时间花得值。我是滑雪,我也可以报告,失去了踪迹滑雪区(http://www.losttrail.com/),这是以南45英里的实验室里,变得很高分,在2014年初,吨新鲜粉!

最后2个月我很可笑也很忙,休假期间和6个月以来我回到我的家机构SIU医学院已经同样坚果。卓有成效,但没有时间生活和博客…没有时间。因此,长时间的沉默。

所以,没有任何借口,时间开始做正事。我说2014年5月,我将写三个帖子来解决读者的问题,是这样的:“让我们来讨论未来的疫苗的疗效。因此基本上得到了疫苗注射的病人在他的手臂,就像所有其他疫苗…一只胳膊怎么拍摄利益生殖器区域保护或治疗的目的?”

这个问题有三个组件,这些包括:

1)人类免疫系统如何响应HSV-2疫苗?

2)将HSV-2疫苗的胳膊不够或者背后中枪提供更好的预防生殖器疱疹吗?

3)什么是“预防”的目标和“治疗”HSV-2疫苗,和这些目标同样可行吗?”

我解决前两个问题在早期的博客文章:

http://herpesvaccine.scienceblog.com/2014/05/10/how-does-the-human-immune-

http://herpesvaccine.scienceblog.com/2014/05/16/where-to-vaccinate-arm-or-the-bum/

我地址下面的第三个和最后一个问题在这个博客上。方法是一个懒虫哈尔福德……你只花了7个月的时间! !好,迟到总比不到好…在这里。

- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

1)预防HSV-2疫苗。

自然世界的基本原则和生物学操作通常非常简单。说,人类有无限的能力把事情搞砸,让一些应该简单似乎比必要的复杂得多。这是情况HSV-2疫苗……什么应该是一个简单的问题已成为一个矛盾的逻辑的困境和坏的想法。

预防HSV-2疫苗将是简单的,如果我们认为是减毒活疫苗HSV-2病毒作为疫苗接种的方法。在天花、麻疹、水痘等,并将为HSV-2工作,但是我们没有测试任何生活HSV-2疫苗在美国如此,事情变得复杂,科学家推测,减毒活疫苗HSV-2疫苗可能是“太危险”的追求(基于没有令人信服的证据来支持这一说法),和科学家开始发展“更安全的替代方案。更安全的替代“需要这些从未被证实,但HSV-2疫苗研究人员花了> 99%的时间和资金研究疫苗的方法根据几位或HSV-2碎片(子单元)。

当我说亚单位疫苗,我专门谈论方法喜欢……。(1)Agenus HerpV疫苗,(2)Genocea gen - 003疫苗(即。,Herpevac +½HSV-2蛋白质),(3)Vical HSV-2疫苗,(4)Corridon / Admedus HSV-2疫苗筹款活动。这个一般的亚单位疫苗的概念已经在人类临床试验失败自1980年代中期以来,并没有令人信服的证据表明,这个旧概念的新版本将任何更好的预防HSV-2疫苗。

如果一个包括减毒活疫苗HSV-2疫苗作为一个选项HSV-2人类临床试验的候选疫苗,那么预防HSV-2疫苗提供的应该是显而易见的,(1)现场HSV-2疫苗问题引起至少30%的pan-HSV-2 IgG抗体反应在无症状携带者的野生型HSV-2和(2)诱发的HSV-2抗体反应是耐用和保持至少3年接种后可检测水平。

相反,如果一个人不包括减毒活疫苗HSV-2疫苗对人类临床试验作为一个选项HSV-2候选疫苗(已在美国过去30年),这将使它该死的几乎不可能开发一个有效的HSV-2疫苗。

所以,预防HSV-2疫苗是很容易的,如果使用正确的工具,自然提供了我们的工作(减毒活疫苗疫苗),但人类复杂问题通过创建一个科学文化是最“专家”抵达正是错误的结论,“我们应该测试以外的任何和所有HSV-2疫苗概念的“最危险的方法”减毒活疫苗HSV-2疫苗。”

叫我疯狂,但我要担风险,表明人体试验的审查减毒活疫苗HSV-2疫苗n = 20人可能比我们更安全做了过去30年……看n = 10到2000万人每年新感染HSV-2当科学家们继续摆弄HSV-2亚单位疫苗不工作。

- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

2)治疗HSV-2疫苗:关键的目标还是白日梦?

上面我写的一切可能被提炼成一句话:的可能性减毒活疫苗HSV-2病毒将函数作为一种非常有效的预防性疫苗以防止HSV-2生殖器疱疹类似于明天太阳会升起的几率。

我将是第一个承认我没有水晶球,和我真的看不到未来。然而,在这两种情况下,经验告诉我,它将是明智的认为这两件事是非常、非常、非常可能发生,因此我们应该相应的计划。我不打算挂或拍摄自己今晚机会很少,明天太阳不会升起,和世界会突然变成一个摇滚都无法居住。同样,没有逻辑依据或理由认为减毒活疫苗HSV-2疫苗应该比减毒活疫苗病毒不太可能成功,已成功用于控制天花、黄热病、脊髓灰质炎、腮腺炎、麻疹、风疹、水痘。

疫苗作为预防某些我HSV-2无限是可行的,我会把自己的地方正是在中间时,一种治疗HSV-2疫苗的可行性。

在继续之前,我提供简单的实得消息治疗HSV-2疫苗在接下来的两个段落。

治疗HSV-2疫苗的承诺是,从理论上讲,这可能是(1)给人以不受控制的HSV-2生殖器疱疹爆发和(2)可能re-program那个人的适应性免疫系统在未来做得更好控制HSV-2感染,这样他们的爆发完全停止,或发生频率要低得多。这种可能性的重要性为数千万疱疹患者不能被夸大,从而治疗HSV-2疫苗的可能性值得科学界的充分重视。

尽管这种可能性的重要性,同样重要的是HSV-2生殖器疱疹患者认识到,与预防HSV-2疫苗,没有历史先例,规定治疗HSV-2疫苗必须是可能的。HSV-2治疗性疫苗是一个重要的可能性,但还有待确定,如果落入“科学”或“科幻小说的范畴。“也许有人住在一起HSV-2生殖器疱疹复发的症状已经持续多年来可能会“打回”零症状,或接近于零的症状,通过一系列的“免疫治疗HSV-2疫苗注射。“这是一个吸引人的想法(或假设),但这是一个假设仍然很大程度上未经测试,从而未知。

下面我考虑的一些理论基础(1)抗辩为什么治疗HSV-2疫苗应该不可能,(2)论点为什么治疗HSV-2疫苗是可能的。

- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

反对治疗HSV-2疫苗

参数对治疗HSV-2疫苗免疫学家已经训练(包括我自己)认为的是……。“HSV-2免疫力”(即是一个二进制变量。,0或1)……你有或没有。

用这个理由,这个故事是这样的…………。

HSV-2感染一个人之后,身体的B -淋巴细胞反应HSV-2病毒。激活细胞产生HSV-2-specific抗体,通过血液和淋巴循环。激活淋巴细胞进入循环,迁移到HSV-2-infected组织。共同的发展(1)HSV-2-specific抗体和t细胞(2)HSV-2-specific构成“HSV-2免疫力,”,在这个逻辑,治疗HSV-2疫苗应该不可能。

也就是说,如果被感染野生型HSV-2充足,就其本身而言,一个人将“幼稚”(即。,0)(即“HSV-2-immune”。,1),那么如何治疗HSV-2疫苗能帮助吗?治疗HSV-2疫苗会让他们1 + ?

至少有两个限制在这个逻辑。

首先,在自然世界中,复杂的生物过程像一种自适应免疫反应的发展HSV-2很少(如果有的话)描述的纯二进制变量(即。黑色= 0或白色= 1)。因此,一个更现实的(尽管仍然过于简单)认为“HSV-2保护性免疫力”的方法是把这个豁免权躺在规模可能防止HSV-2 0.0%至100.0%。

第二,如果我们考虑的实际基础免疫HSV-2,这依赖于不同类型的数以百万计的细胞,CD4辅助细胞淋巴细胞,CD8-lymphocytes,可能少一些研究CD4 + CD25 +监管t淋巴细胞(可抑制保护性免疫反应,使免疫系统对“宽容”)。除了涉及的细胞的数量,这些淋巴细胞可能认识到成百上千个不同的比特(抗原)HSV-2分布在75病毒蛋白。帮助从另一个角度看,它是有用的记住一个b细胞或t细胞识别的一块非常小的HSV-2 6 - 25种氨基酸。总的来说,HSV-2编码39100个氨基酸的蛋白质。鉴于生物系统如何运作的现实,真的很不准确的表明“HSV-2免疫力”可能被描述为一个二进制变量,从而认为人类是要么被HSV-2血清反应阴性的(天真)或HSV-2血清反应阳性的(免疫)。这样的描述是这样的事实,他们是约10%的总简单化,约90%是错的。尽管如此,这是大多数医生和科学家们一直在训练认为免疫HSV-2(+ / -)。这种心态(1)创建理解医生的错觉;(2)是基于无知的自适应免疫反应HSV-2实际上如何运作,和(3)创建没有机会让人们理性地讨论和考虑治疗HSV-2疫苗的可能性,这需要更准确和细致入微的了解HSV-2免疫力。

所以,我们返回到主才是治疗HSV-2疫苗。可以防止大多数医生和科学家的建议考虑治疗HSV-2疫苗,我们已经学会了去相信感染野生型HSV-2 HSV-2呈现一个人完全免疫。我提供下面三种情况表明这是几乎不可能每个人都感染了HSV-2立即对HSV-2获得100%的保护性免疫,是可能的。

1)80%的人感染HSV-2山病毒的抗体反应,但从来没有经历任何症状。因此,它是一个众所周知的事实,80%的HSV-2感染是完全无症状,在这些人看来,保护性免疫反应可能对HSV-2方法100%的保护性免疫,是可能的。

2)开发HSV-2疱疹症状的人通常需要4到12个月有效控制的主要感染。即,他们几乎HSV-2疫情不断前4到12个月的感染。同样,这些个人可能不“血清转化”,成为显然HSV-2抗体阳性的血液中,直到最初的感染后4个月。相比之下,动物与野生型HSV-2或减毒活疫苗接种疫苗HSV-2挂载一个非常强大的抗体反应第一次免疫后30天之内。如果那些主要HSV-2感染(1)持续4到12个月,(2)需要4个月HSV-2成为检测抗体水平,真的是合理的假设,这是“100%的保护性免疫HSV-2”那是可能的吗?

3)的一个子集HSV-2感染者(~ 1每1000人受感染的人)与疫情发展HSV-2生殖器疱疹复发常常发生每年6 - 12倍,甚至更多。这种模式可能持续超过20年。这是HSV-2感染的免疫控制水平真的最好的自适应免疫系统提供吗?可能我看来,一些或者全部的人忍受HSV-2生殖器疱疹可能会陷入一个恶性循环,他们的自适应免疫系统不是学习遇到HSV-2重复。如果是这样的话,那么有可能是一些HSV-2生殖器疱疹患者可能只拥有1 - 10%的“保护性免疫HSV-2”是可能的。如果确实是这样的话,那么它也许可以解释为什么有些人经验> 4每年疫情爆发,为什么有些人的最后一次10 - 21天。

没有点我上面提出的证明治疗HSV-2疫苗是可能的。然而,我注意,没有确凿的证据支持的认为HSV-2生殖器疱疹复发“恰好”面对“100%的保护性免疫HSV-2”是可能的。我建议,如果一个人的免疫力HSV-2真的如此,那么从逻辑上应该是(1)无症状或(2)应该只非常偶然的和短暂的爆发HSV-2生殖器疱疹。很难调和的人如何拥有“100%的保护性免疫HSV-2”是可能的,然而,仍然经历4或更多每年HSV-2生殖器疱疹复发,其中每个爆发可能持续7 - 21天。听起来对我很糟糕的“免疫力”。

- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -

为什么治疗HSV-2疫苗可能吗?

如果我们愿意考虑的可能性的一个子集的人住在一起> 4每年疫情HSV-2生殖器疱疹可能拥有不到100%的实现HSV-2保护性免疫,那么这个改进余地(或重构)个体的适应性免疫应答通过治疗HSV-2 HSV-2疫苗。再一次,我问读者请记住,随后的一切也只是理论(投机),无非是一个假想的旅游。因此,读者不应该来到这篇文章的最后的确定性治疗HSV-2疫苗必须是可行的。不存在这样的确定。相反,我下面只是代表了一个可能性,科学界的优点更仔细的检查。

1。在当前临床试验治疗HSV-2疫苗。

我注意到几个治疗HSV-2疫苗是在人类临床试验(如被测试。gen - 003 HerpV),但我认为这些方法是很蹩脚的想法。HerpV疫苗只是一个t细胞疫苗。简明新闻……抗体是很重要的。只有t细胞疫苗一样好的避孕套的左半部分或一个自行车头盔的一半。打电话给我一个完美主义者,但是我通常发现half-protection只不过是保护所有的危险的幻想任何保护。gen - 003只是Herpevac-plus,Herpevac-approach六人体临床试验已经失败了。所以,振作起来,但是这只是一个时间问题,直到gen - 003(Herpevac-plus)显示一样的在它之前出现的所有Herpevac-like前辈。调整相同的坏主意(gD-subunit)通过添加一半(一半的ICP4)和蛋白质名称改为“gen - 003”不会改变的事实,它仍然是一个怪异的方法类似于一个坏主意,1990年在人类临床试验失败,1994年,1997年,1999年、2002年和2002年。

当我下面谈论“潜在治疗HSV-2疫苗降低疱疹症状,“我说的是一个真正的、虔诚的生活HSV-2疫苗,类似于野生型HSV-2 99%。我不是谈论gen - 003,HerpV Vical,Admedus或任何排列的亚单位疫苗的方法(基于< HSV-2蛋白质组的3%)可能会引起对HSV-2 100%的保护性免疫,是可能的。就像它是一个坏主意进入拳击环与你的手臂绑在你的背后,我认为这是一个坏主意显示人体无用的“< 3%的HSV-2“亚单位疫苗,并希望它会引起对HSV-2 100%的保护性免疫,是可能的。

2。治疗HSV-2疫苗可能会有更好的工作机会

即使有最好的HSV-2疫苗可以想象,治疗HSV-2疫苗,防止或减少HSV-2生殖器疱疹的症状将是一项艰巨任务。因此,无论如何治疗HSV-2疫苗设计,就没有保证,它将工作。

如果一个人想堆栈甲板的治疗HSV-2疫苗的一些基本特征的最好的治疗HSV-2疫苗将:

(1)这将是一个不错的b细胞抗原,吸引最广泛的曲目HSV-2-specific白发现体内;

(2)将是一个不错的t细胞免疫原,吸引最广泛的曲目HSV-2-specific t细胞中发现的身体;

(3)将实现尽可能广泛的宽度B和t细胞刺激可能通过携带或编码> 95%的HSV-2抗原;和

(4)所有这些属性上面定义会引起尽可能广泛的HSV-2-specific抗体反应,HSV-2-specific CD4 + t细胞反应,HSV-2-specific CD8 + t细胞的反应。

根据这些治疗HSV-2疫苗所需的属性,我建议我实验室的减毒活疫苗HSV-2 0黑暗与疫苗株将是一个更好的候选治疗HSV-2疫苗,因为(1)编码HSV-2外源蛋白的99.3%,(2)建立了一个短暂的感染(~ 3天)免疫。虽然有些可能声称减毒活疫苗HSV-2疫苗将是“太危险”,我想提醒大家,这种减毒病毒~ 10000倍的毒性低于野生型HSV-2疱疹患者已经携带,所以“太危险”的论点是无关紧要的上下文中治疗HSV-2疫苗。

3。如何治疗HSV-2疫苗工作吗?
假设一开始设计的合理治疗HSV-2疫苗,下面我大纲如何工作以减少HSV-2生殖器疱疹的症状。
在任何时候,免疫系统必须决定什么物质它认为“外国”,决定攻击与物质它认为“自我”(或接近自我),它决定不应该攻击。在HSV-2的上下文中,我相信很多人都想:“这个决定…有什么意义。攻击,小婊子养的是HSV-2 ! ! !“嗯,有过度的免疫反应的缺点,从外国的事情,你的事情(自我)被称为“自身免疫性疾病。”的例子包括红斑、干燥综合征,严重的疾病……非常现实的问题,我们的身体尽量避免通过非常明智的决定正是免疫系统攻击选择。
在慢性感染的情况下,像HSV-2生殖器疱疹,似乎这些传染性病原体已经开发出一系列的技巧来愚弄免疫系统成为宽容他们的许多外国蛋白质(即。,欺骗免疫系统成看到微生物的蛋白质“自我”,不应该攻击)。所以,即使你的骨髓使一卡车HSV-2-specific B和t细胞,目前尚不清楚,即使在那些多年来一直感染HSV-2几十年,HSV-2-specific B和t细胞的完整的曲目(以及抗体由白)已经完全协助打击这些感染。因此,它是可能的,HSV-2复发性生殖器疱疹的人可能只拥有1 - 10%的保护性免疫力HSV-2生殖器疱疹,是可能的,因为大多数的B - t细胞被骗看到HSV-2自我,进入一个无力的状态(即。non-responsiveness)。
所以,最后…。解释很多免疫学背景后,我们来的原因治疗HSV-2疫苗可能会奏效。野生型HSV-2可以堂而皇之地在你的身体和隐藏从检测宿主免疫系统相对较好……这是一个已知量。HSV-2编码至少4蛋白质的免疫系统和延迟识别技巧感染;也就是说,ICP47延迟CD8 t细胞识别,gE-gI,这抑制了抗体的有益影响;gC,抑制了激活的补体级联;和ICP34.5引起PKR / interferon-induced关闭病毒蛋白的翻译(尤其是神经元)。因此,它不应该是新闻人,HSV-2混乱与免疫系统非常困难。新皱纹我建议是,它是可能的(但绝对未经证实),少量的HSV-2(100年代到100年代的传染性病毒)鬼鬼祟祟地在一个人的身体和延迟识别宿主免疫防御和控制的,这个过程可能是非常技巧的东西他们B和t细胞变成自满(的),而不是有效地应对抑制HSV-2激活事件就爆发。而不是一个为期两天的亚临床爆发之前,控制你曾经看到一个病变,因为自适应免疫反应HSV-2(即是永久的节日。,疲软的抗体反应和t细胞反应不足),HSV-2激活事件允许滑落,导致2到3周的疾病的一个子集~ 1每1000 HSV-2感染人,不管出于什么原因,只是没有缝合在一起对HSV-2 100%的保护性免疫,是可能的。
如果这个假设的情况是真的,那么减毒活疫苗HSV-2疫苗可以作为治疗HSV-2疫苗通过交付5000 - 10000倍的高剂量减毒活疫苗HSV-2病毒进入上皮细胞(皮肤)不是疱疹患者会产生暴发期间。减毒活疫苗病毒可以复制和传播在注射部位周围的皮肤2到4天,和教(re-program)免疫系统更好地识别HSV-2的外源蛋白。
让我们假设说,剂量的减毒活疫苗HSV-2疫苗交付4000万传染性皮肤单位。,约占20倍增加相对于我给30 g老鼠。至少一个相对较小的人类重40000克,4000万毫克/公斤基础上,传染性单位的减毒活疫苗HSV-2疫苗将是一个合理的猜测如何适当规模的减毒活疫苗HSV-2疫苗接种的老鼠规模适合动物大小的人类。
与野生型HSV-2善于隐藏其蛋白质抗原和低于免疫系统的雷达飞行颤以及基于几千传染性病毒(即单位南塔霍湖,小于人口),单剂量治疗HSV-2疫苗包含4000万减毒活疫苗病毒传染性单位就像引入免疫系统整个加州人口。如此大剂量的传染性病毒否定任何HSV-2的可能性,然而狡猾和聪明,可能掩盖其蛋白质的免疫系统在交付时如此大丸的剂量。这将引入的可能性,汇集所有必要的成分对HSV-2引出更保护性免疫反应,即(1)炎症,(2)适当的危险信号,和(3)HSV-2近75的外源蛋白表达的本地上下文(i)感染病毒的细胞作为HSV-2病毒粒子工厂和(2)的传染性HSV-2颗粒释放那些感染病毒的细胞。
是否2或3的照片这样治疗HSV-2疫苗足以改变HSV-2生殖器疱疹爆发的持续时间或频率患者仍有待确定。然而,我相信这是一个明显的足够的可能性,这使得它值得被科学界的关注。
我们可以尝试和实现治疗的潜在好处HSV-2疫苗与Agenus HerpV疫苗只(t细胞疫苗),Genocea gen - 003(< 2%的HSV-2),或紫外灭活HSV-2(不是活病毒)就像戈登博士所倡导的斯金纳(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11063759)。我认为有很多简单而有效的免疫原因,每一个这些方法应该效果低于减毒活疫苗HSV-2疫苗,和所有这些详细的免疫因素有效降低同样的理由,不输入一个拳击环双手被绑在背上……我们大多数人不喜欢让我们的屁股踢HSV-2疫苗HSV-2基于< 3%的蛋白质组已经得到他们的驴交给他们在过去的30年。
如果世界希望测试治疗HSV-2疫苗与任何成功的希望,我建议住,replication-competent,但适当减毒HSV-2病毒将正确的工具来完成工作,和我实验室的减毒活疫苗HSV-2 ICP0——突变病毒代表只是许多可能的方法之一,可以采取(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20808928)。
是否治疗HSV-2疫苗可能仍然是一个悬而未决的问题。如果我的实验室能够获得金融手段来测试这一概念与我们生活HSV-2 ICP0突变病毒,疱疹患者的帮助我会争取世界各地的志愿者等临床试验。
如果你有HSV-2生殖器疱疹,愿被添加到这样的一个列表,如果治疗HSV-2疫苗试验我实验室的减毒活疫苗HSV-2疫苗通过,然后由电子邮件halford@siumed.edu。请让我知道
正如我说,这篇文章的开始……我为了写这篇博客早在2014年6月…。迟到总比不到好。