2013年5月8日
单纯疱疹病毒研究的更新
几乎所有现在我们对HSV-1的研究与教授合作完成的 在佛罗里达大学的大卫·布鲁姆。布鲁姆博士是世界领先的研究单纯疱疹病毒在动物模型和发病机理和延迟这个技能集使他的实验室为我的研究小组，侧重于分子病毒学和基因表达分析的天然伙伴。
我们将继续努力与发展单纯疱疹病毒的治疗有可能治愈，而不只是改善，感染单纯疱疹病毒感染的不同方面，现有的药物。我的小组目前正在HSV有关的研究集中在两个主要领域。
1）作用在维持潜伏的单纯疱疹病毒感染，病毒编码的microRNA
前一段时间，我的化验结果显示，HSV-1和HSV-2病毒编码小分子RNA，小调控RNA，除其他事项外，抑制表达的单纯疱疹病毒调节蛋白功能，诱发病毒的生产复制，也就是说，感冒疮。因此，我们建议，这些HSV microRNA的功能，稳定病毒潜伏期可能诱发和microRNA功能，抑制病毒离开潜伏状态。同时用抗病毒药物治疗可能证明能够清除病毒水库。布卢姆实验室工作，我们现在已经产生病毒突变体，缺乏一些病毒的microRNA，我们在研究的过程中，这将如何影响病毒复制。刚刚出现在病毒学杂志“（Flores等人，2013）在一份文件中，我们证明了病毒的microRNA的确缺乏，病毒感染的细胞和这些小分子RNA确实更能够积极地在体外培养的神经元细胞增殖抑制病毒蛋白的表达。这些实验目前正在扩展到动物模型在布鲁姆实验室。好消息是，我们的假设，那就是病毒的microRNA有利于病毒潜伏期，似乎是正确的。坏消息是，病毒microRNA的亏损似乎并不不足以完全阻止病毒进入潜伏期。因此，我们目前不太乐观，针对病毒的microRNA很可能会是一个很好的治疗方法，治疗单纯疱疹病毒潜伏期的潜力。然而，我们将继续在这个问题上，布卢姆实验室工作。
2）直接破坏的HSV DNA基因组
在潜伏感染的细胞，单纯疱疹病毒DNA基因组形成一个小的的染色体外循环是高度稳定。此染色体的圆不表达任何病毒的蛋白质，只有小分子RNA如上所述，一个大的病毒非编码RNA，称为相关的延迟全文（LAT），这是不确定的功能。因为潜伏的单纯疱疹病毒基因表达的RNA很少，大部分基因组密布蛋白质所谓异，基本上是人迹罕至。只有一小部分附近的转录microRNA和土地增值税，是在一个开放的构象，所谓的常染色质。近日，布卢姆实验室已仔细映射开放，访问地区的HSV潜伏感染的细胞基因组中。
现在这个信息是非常有价值的，因为细菌在植物（基础研究很重要！）已确定作为可编程DNA裂解酶的蛋白质的研究，重点。从本质上讲，这些蛋白质可被设计成离开所有其他的DNA，例如，人类基因组，完全不变的同时，在单元格中的特定DNA专门破坏。我们专注于开发几种类型的DNA特异性的“智能炸弹”，我们现在已经开发了智能炸弹，有效地切割和破坏HSV培养活细胞的基因组中，而不会造成任何的细胞毒性。
尽管卡伦实验室开发这些DNA序列的特定的智能炸弹，布卢姆实验室已开发基因运载工具，基本上像“导弹”。他们的方法是基于使用一种类型的无害的病毒名为腺相关病毒（AAV） ，作为运载工具或“病毒载体”。腺相关病毒已被广泛用于交付的基因治疗遗传性疾病，和大型设备的范围内，用于生产高滴度，临床试验在人类临床试验中，级AAV载体存在在北卡罗莱纳州杜克大学附近，在佛罗里达州，靠近UFL。布卢姆实验室现在已经想出了一个办法，感染与腺相关病毒已被烧毁，更换内容的一种蛋白质，它可以很容易地追踪在小鼠三叉神经节神经元〜99％，因为它会发出绿色。现在，该导弹已准备就绪，我们更换这个“绿色基因”与各种智能炸弹，我们希望能尽快测试一个或多个这些是否会破坏HSV-1基因组在潜伏感染的小鼠神经元。本研究，我们感到非常兴奋，因为它提供了潜在的直接破坏单纯疱疹病毒DNA的基因组和清除潜伏病毒感染。请注意，这些研究是在小鼠的早期阶段。我们预计，临床前开发阶段将需要至少两年之前，我们甚至可以设想开始临床试验中，假设我们将继续取得良好进展。此外，我们将需要大笔资金来生成所需的AAV载体，这可能会需要与生物技术或制药公司合作进行临床试验。然而，这种方法确实提供了一个潜在的方式向前发展，我们持谨慎乐观态度。
常问问题
感谢您在我们的研究的兴趣。我们将继续收到了相当数量的调查报告上，我们在2008年发表在科学杂志“ 自然“（Nature） 。此报告受到了广泛的新闻报道，它的一些误导。我们将简要回答一些最常见的问题，我们一直在问，尤其是我们的工作涉及到一个新的治疗唇疱疹，由单纯疱疹病毒1型（HSV-1），或生殖器溃疡，引起相关但不同的HSV-2。
1）你有什么实现呢？
第一次，我们的工作提供了HSV-1如何建立终身潜伏感染面部的神经细胞分子的理解，以及如何重新激活延迟引起感冒疮。
2）你开发了一个新的治疗感冒疮？
我们已经完成的工作提供了一个基础的发展抗HSV-1和抗HSV-2的药物也许能永久清除这些病毒从病人。
3）对人正在使用这些药物？
没有，但我们希望在不久的将来开始在小鼠的试验研究疗效和毒性。由于资金有限，我们目前着重提供更多的证据支持我们的假设，即病毒再活化可调节。
4）当这种药物可能达到临床试验阶段？
我们预计几年的约1-2年的其他动物，其次是小规模的研究在健康志愿者中的毒性研究在小鼠的动物实验。这个时间表是依赖于获得额外的研究经费，我们还没有成功地做到了。在那之后，假设一切顺利的话，这种药物可能会继续进行到临床试验中，HSV-1感染的个体。这是非常有可能的
候选药物可能掉出在任何阶段，由于缺乏有效性，或一些未预料到的副作用。
5）如何与HSV-2，这会导致生殖器疱疹？
到目前为止，我们的大部分工作已经对HSV-1，冷疮病毒，但HSV-2是相当密切的关系。我们正在努力的教训，我们已经学会了在HSV-1也适用于HSV-2，和我们最近的研究结果表明，这是确实的情况下（乌姆巴赫等，病毒学杂志，84，1189年至1192年，2010）。我们希望最终开始动物试验的抗HSV-2的药物，根据HSV-1和我们的财务资源的结果。我们的初步数据表明，HSV-1和HSV-2的反应可能不同，但类似的药物治疗。
6）你愿意接受财*的贡献，将用于研究，重点对HSV-1和HSV-2的
资金是我们的能力，推进研究的主要制约因素，所以我很高兴地告诉你，美国国立卫生研究院最近获得了为期五年的研究授予我的实验室，我们的合作者教授 佛罗里达大学的大卫·布鲁姆，这将在今年12月动工。这是除了从一家大型制药公司，疱疹会给我们每年80,000美元，两年来支持我们的工作，我的实验室的研究经费。这仍然是远远达不到我们需要进入临床试验，最终从我们的工作将无法使用，除非它是由一家公司销售。我们希望更多的实验证据的调控HSV-1和HSV-2的延迟将最终说服美国国立卫生研究院，或制药公司或生物技术公司，以支持药物发现工作导致动物试验，终于，如果成功，进一步验证了我们的模型临床试验。尽管如此，它仍然看起来像这将是几年前的任何临床试验将成为可能。鉴于前期临床试验非常昂贵，可能将需要百万美元，捐款是极大的赞赏。
如果你有兴趣在做贡献，你可以这样做
以下方式： 在线： https://www.gifts.duke.edu 途中下来的页面之一，你被要求指定你的礼物。 选择附加/其他的名称，并把第1行：
“布莱恩教授卡伦帐户3990310”
（指定此帐户的所有礼物必须贷记本科目。）
邮箱：请检查应付“杜克大学”
克里斯蒂娜阿米登
主要礼品主任
杜克医学
512 S.曼格姆街，套房400
达勒姆，NC 27701
电话：（919）385-3155 备注行的检查，请写：教授布赖恩·卡伦3990310。
如果有任何疑问，请联系：
克里斯蒂娜阿米登
主要礼品主任
杜克医学
（919）385-3155
kristina.amidon _AT_ duke.edu的
7）我可以使用什么治疗慢性HSV-1引起的感冒疮或
HSV-2引起的生殖器溃疡？
所有治疗决定应咨询您的医生，并没有一般原则将适用于每个人。尽管目前还没有药物攻击潜伏的疱疹病毒，三个密切相关的处方药（舒维疗/阿昔洛韦，伐昔洛韦和泛昔洛韦/维德思/伐昔洛韦）的强效抑制剂活性的病毒，做工相当不错，你可能会与你的医师讨论。
我们希望这些信息回答你的问题，是有帮助的。请放心，我们将继续开发新的HSV-1和HSV-2的治疗方法的问题上。
