磷酸，能竞争性的抑制多种细胞酶，阻断鸟苷单磷酸的合成，因而抑制多种RNA、DNA病毒的复制。其抗病毒谱较广，体外对甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑制作用。

1.     临床应用

① 作为气雾剂用于幼儿呼吸道合胞病毒肺炎，但价贵，操作不便，并不实用，气雾剂不推荐用于成人；

② 本品静滴或口服治疗拉沙热或流行性出血热(具肾病综合征或肺炎表现者)；

③    本品口服联合干扰素a-2b可用于治疗慢性丙型肝炎的治疗。

2.     不良反应： 长期大量应用可引起血管外溶血、骨髓抑制，为可逆性。

（八）干扰素（Interferon, IFN）

Ø        有α、β、γ三种类型，分别有人白细胞、成纤维细胞、T淋巴细胞产生；各含有氨基酸165～166个（α）、166个（β）、143个（γ）。在同种细胞中具有广泛抗病毒活性。

Ø        IFN作用于细胞后，可产生钪病毒蛋白，干扰mRNA信息的传递，使病毒核酸合成产生障碍，终止其复制。

Ø        用基因工程制成的干扰素称基因重组干扰素（Re-combinant Interferon,  rIFN）

Ø        在三种INF中，以INFγ免疫调节作用最强，INFα次之，INFβ最弱。常用α干扰素。

Ø        INFα（或αINF）有20余种亚型，如我国常用的α1b型（赛若金）、α2a型（因特芬、罗扰素）、α2b型（安福隆、

辅助手段和 时间分配

安达芬、干扰能）、HuIFN（仙台病毒诱导的，惠福仁），混合α亚型（干复津）等。β和γ干扰素无亚型。

Ø        各亚型间抗病毒效果无明显差别。

Ø        影响干扰素疗效的是干扰素中和抗体。

Ø      适应证：慢性乙型和丙型病毒性肝炎、艾滋病合并卡波济肉瘤

Ø      副作用：主要有发热、头痛、乏力等流感样症状，少数有高热、皮疹、白细胞和血小板减少、脱发等。停药后一般可恢复。

第三节抗艾滋病病毒药物

Ø        核苷类逆转录酶抑制剂

Ø        非核苷类逆转录酶抑制剂

Ø        蛋白酶抑制剂

二、常用药物

（一）核苷类逆转录酶抑制剂

Ø     齐多夫定（Zidovudine，ZDV；又名叠氮胸苷，AZT）

Ø     去羟肌苷（2’,3’-dideoxyinosine, ddI）

Ø     扎西他滨（双去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine, ddC）

Ø     司他夫定（Stavudine, 3’-deoxy-2’,3’-didehydrothymidine, d4T）

Ø     拉米夫定（Lamivudine, 3TC）

1. 齐多夫定（Zidovudine，ZDV；又名叠氮胸苷，AZT）

Ø      本品为1987年FDA批准上市的第一个治疗艾滋病有效药物。

Ø      本品进入宿主细胞后，因细胞中酶的作用转化成活性三磷

酸齐多夫定，后者竞争性抑制HIV病毒的逆转录酶，抑制病毒DNA的合成、运送和整合至宿主细胞核，而抑制病毒复制。

Ø        本品为各期艾滋病患者包括3个月以上婴儿的首选药物。

Ø        主要不良反应为抑制骨髓，患者可出现贫血、粒细胞减低，但对巨核细胞影响小。

Ø        不能与醋氨酚、阿司匹林、西米替丁、保泰 松、吗啡、磺胺药、阿昔洛韦、丙磺舒联合应用。

2.去羟肌苷（2’,3’-dideoxyinosine, ddI）

Ø        本品在体内经细胞酶的作用转变为活性形双去氧腺苷(ddA)，对HIV逆转录酶起竞争性抑制作用，抑制病毒DNA的合成，减少HIV对未感染细胞的扩散。

Ø        本品对齐多夫定耐药的HIV病毒株仍有作用。

Ø        主要适用于不能耐受齐多夫定或在应用齐多夫定过程中产生耐药性或病情反见恶化的艾滋病患者。

Ø        主要不良反应为胰腺炎(6％)、周围神经病变（20％）

Ø        本品应与其他抗HIV药物联合用于HIV感染患者的治疗。

3. 扎西他滨（双去氧胞苷2’,3’-dideoxycytidine, ddC）

Ø        为另一具抗HIV活性的核苷类似物，亦为逆转录酶抑制剂，但作用较ddI强。

Ø        本品在体内经细胞酶的作用转变为活性形三磷酸ddC，与细胞内的三磷酸去氧胞嘧啶核苷竞争病毒的逆转录酶，抑制病毒DNA的合成。

Ø        本品与齐多夫定在体外有相加或协同抗病毒作用。可与其他抗HIV药联合用于HIV感染者的治疗。

Ø        不良反应多见，主要的严重毒性反应是周围神经病变引起的剧痛.

司他夫定（Stavudine, 3’-deoxy-2’, 3’-didehydrothymidine, d4T）

Ø        人工合成的逆转录酶抑制剂，阻止HIV感染新的细胞，可通过血脑屏障，对抗AZT的病毒仍敏感，对骨髓抑制较小。与蛋白酶抑制剂联合应用，可提高疗效。

Ø        适应证：HIV感染

Ø        剂量：体重>60kg者予4mg口服，2次/d；<60kg则剂量减 半。

Ø        副作用：溶血、肝功能损害、末梢神经炎、胰腺炎

5. 拉米夫定（Lamivudine, 3TC）

Ø        本品亦为核苷类似物，具有抑制HIV逆转录酶作用，因而延缓病毒复制。

Ø        本品对乙型肝炎病毒亦有良好抑制作用。

Ø        本品与齐多夫定联合应用的临床研究证实患者经治疗后血中病毒量显著减少、CD4细胞计数增加，其疗效优于任何其他联合治疗方案，且作用可持续达2年之久。

Ø        不良反应少见。

6. 正在研制的核苷类似物

Ø        洛布卡韦 （Lobucavir）

Ø        阿地福韦 （Adefovir）

Ø        FIC

Ø        国外Ⅱ期临床试验认为上述药抗病毒活性强，停药后HBV DNA持续阴性率高。

n    （二）非核苷类逆转录酶抑制剂

Nevirapine  和  Pyridinone，两者均可直接抑制HIV-1逆转录酶，对AZT耐药株有效；对HIV-2无作用，易产生耐药性。

辅助手段和 时间分配

基  本  内  容

（三）蛋白酶抑制剂

Ø        Ritonavir、Indinavir、Saquinavir三种

Ø        三种药物与HIV蛋白酶结合后，均可抑制HIV 复制。

Ø        性。

三、展望

1．抗病毒药物发展的未来时代将反映许多正在进行的生物医学研究努力的结果。

2. 分子生物学研究的迅速突破将有助于解决两个问题：

Ø        第一可能确定病毒复制的专一酶，从而能区分病毒和宿主细胞的功能。病毒复制的专一性可作为抗病毒药的理想目标，这类例子包括胸苷激酶、蛋白酶或对特殊疱疹病毒的蛋白激酶。

Ø        第二是生物技术的进展，出现了几种对病毒性疾病具有早期、灵敏和专特的诊断方法。

3．此外，将来的方法不仅包括有新的抗病毒药物，而且，有基因治疗和带有抗病毒药物的媒介动物。

1.      应用分子生物学开发新颖的治疗药物的策略正在实施，一些实验室已在研究开发直接作用于HSV蛋白酶和蛋白激酶的药物，这些化合物的临床研究将有助于发展不同于阿昔洛韦作用机制的新药。

2.      来治疗的努力必须直接面向开发安全、有选择性和比较廉价的抗病毒药物。如果发现的抗病毒药对那些不威胁生命的病毒性疾病有效，那么这种药物比较安全尤其重要，这些药物应是有口服生物利用度的、能透过血脑屏障的。

   非常感谢，很专业很权威，让我们收益非浅！