哈佛医学院的研究人员已经成功地开发了局部治疗,在小鼠中,出疱疹病毒湿巾,性传播的最棘手的人类疾病之一。
朱迪利伯曼,儿科教授,以及在免疫疾病研究所的高级研究员,有监督的治疗,使用RNA干扰或RNAi,禁用疱疹病毒传播的必要关键基因的发展。这削弱了病毒在分子双冲淘汰赛,同时禁止其复制能力,以及宿主细胞的能力,采取了这种病毒。
更重要的是,治疗同样有效时,适用于任何地方从一周前的接触病毒后几个小时。从这个意义上讲,这种预防性的基本生物学实现了现实世界的工具。
“人们一直在试图使一种外用剂,可以防止传输 - 一种杀菌剂 - 多年来,”利伯曼说。 “但这种情况的主要障碍之一是遵守。对我们开发的化合物有吸引力的特点之一是,它会在一个国家的组织的抗感染,即使应用性接触之前一个星期。这一方面给它真正的实用性。如果我们能重现这些结果的人,这可能对预防传播的强大影响。“
这些研究结果将刊登在明天的细胞及微生物版主机。
世界卫生组织,大约有5.36亿人全球与单纯疱疹病毒感染估计2型(HSV - 2),这个性传播疾病最常见的压力。妇女是不成比例的影响。这是特别严重的,因为病毒很容易通过分娩过程中由母亲传染给孩子,而未经处理的婴儿面临脑损伤和死亡的风险。虽然HSV - 2本身并不是成人危及生命的感染会增加一个人的脆弱性,如艾滋病毒等病毒。
为使疱疹病毒感染的主机顺序,两个条件必须得到满足。首先,病毒必须能够进入并接管宿主细胞。第二,必须再复制病毒本身。利伯曼的局部治疗用RNAi技术来陪衬这两个事件。
RNA干扰,生物过程,被认定仅仅十年前,改变了生物学研究领域。一个突破,获得2006年诺贝尔文学奖,RNAi是一种自然的细胞过程,在所有的多细胞生物体的所有细胞发生,调节遗传信息翻译成蛋白质。这种自然过程可以操纵研究人员关闭特定基因,并且有很多目前的研究和开发工作,利用RNA干扰的治疗。
在现场许多人认为RNAi技术为基础的药物可能成为下一个重要的新一类药物。通过引入细胞微小的RNA分子,研究人员可以针对感兴趣的基因,实际上,投入到该基因的能力,构建蛋白质分子的扳手。对于所有意图和目的,该基因已禁用。
虽然RNAi技术已经深刻地加快了科学家的探测能力,并询问在培养皿中的细胞,治疗性的突破,更证明了问题。研究人员有困难的时候提供这些微小的RNA分子,并确保他们实际上渗透在一个活的有机体所需的细胞和组织。
修改传递技术,利伯曼在2005年开发的,她和博士后研究员吴艺超和初级研究员德博拉帕利泽(谁现在她的头在阿尔伯特爱因斯坦医学院的实验室)与RNA的人胆固醇分子链融合处理的小鼠,这使得它的分子能够穿过细胞膜。当在一个局部解决方案的形式应用,这些RNA分子可能会被完全吸收到阴道组织,管理安全,免受病毒的致死剂量的老鼠。
一个RNA分子在基因定位的疱疹称为UL29,该病毒需要复制的局部解决方案。淘汰UL29失活的病毒。
另一种RNA分子靶向Nectin - 1表面蛋白对细胞中发现的阴道组织。 Nectin - 1的主机把关那种该病毒结合到传递到细胞的行为。没有Nectin - 1,病毒根本无法感染细胞。
无论是RNA分子本身交付将足以阻止病毒,但一起在这RNAi的鸡尾酒,宿主组织就像一个堡垒拉起吊桥挡住了敌人的入口而成,并且还具有全面的作战计划,以屠宰如果敌人让他们通过。
“据我们可以告诉,治疗没有造成不良影响,如炎症或自身免疫反应的任何一种,”利伯曼说。 “虽然基因敲除一台主机可以肯定是有风险的,我们没有看到任何迹象表明暂时禁用Nectin - 1与正常的细胞功能干扰。”
利伯曼最近获得了来自马萨诸塞州的生命科学中心资助合作与企业合作伙伴,这些结果为基础,开发一种外用杀微生物剂可能对人类使用。
此外,她的研究如何同样的方法可以用来治疗由美国国立卫生研究院资助的一个多机构的方案艾滋病毒。