［摘要］目的：比较伐昔洛韦每日抑制疗法和间歇疗法对预防生殖器疱疹复发的作用。方法 ：65例复发性生殖器疱疹患者按不同复发频度分层后以半随机方式分配至间歇疗法组（A组）和每日抑制疗法组（B组）。A组34例，当疱疹复发时口服伐昔洛韦300 mg，2次/d，连服6天；B组31例，口服伐昔洛韦300 mg，1次/d，连服4个月。治疗后观察随访6个月。结果：在4个月治疗期间以及其后6个月随访期间，B组每半年平均复发次数均显著低于A组（P均<0.001）。结论 ：伐昔洛韦每日抑制疗法对预防和延迟生殖器疱疹复发具有显著作用，疗效明显优于间歇疗法。
［关键词］生殖器疱疹；抑制疗法，伐昔洛韦；间歇疗法，伐昔洛韦
［中图分类号］R 392.12
［文献标识码］B
［文章编号］1001-7089(2003)04-0258-02
Comparative Study of Suppressive and Intermitant Valaciclovir Therapy for Preventing Genital Herpes Recurrence
ZHENG Zhan-cai,LIU Yong-sheng,BAI Yan-ping，et al
(Department of Dermatology, China Japan Friendship Hospital, Beijing 100029,China)
Abstract:Objective：To compare the preventing and delaying efficacy of suppressive and intermitant valaciclovir therapy for genital herpes recurence.
Methods：65 patients with recurrent genital herpes were firstly stratified according to their different frequency of recurence,and then hemirandomly divided into two groups:the intermitant treatment group(group A)and the suppressive therapy group(group B).For the 34 cases of group A,valaciclovir was given 300 mg,twice daily for 6 days only when the herpes relapsed.For the 31 cases of group B,valaciclovir was given 300 mg once daily consecutively for 4 months. Both groups were followed-up for 6 months after the 4-month treatment.
Results：The average recurrent times per six months of group B was significantly lower than that of group A during both the 4-month treatment time and the thereafter 6month follow-up period(P<0.001).
Conclusion：The suppressive therapy of valaciclovir has good effect for preventing and delaying genital herpes recurrence,and is significantly better than the intermitant treatment.
Key words：Genital herpes；Valaciclovir；Suppressive therapy
生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒2型或1型感染引起的一种反复发作的性传播疾病，对于频繁复发的患者，推荐长期服用较小剂量的鸟嘌呤核苷类似物抗病毒药物，如阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦，即每日抑制疗法［1］。目前有关抑制疗法的报道还很少。我们从2000年3月～2001年12月用伐昔洛韦间歇疗法和抑制疗法治疗生殖器疱疹65例，结果报告如下。
1、病例与方法
1.1病例选择
1.1.1入选标准复发性生殖器疱疹患者来自我科门诊。复发频度为每半年3次以上，或每两次复发间隔的时间小于2个月。
1.1.2排除标准入选前查肝肾功能和血尿常规，伴有肝肾功能异常、肾炎、肾病病史、妊娠期或哺乳期妇女以及既往对鸟嘌呤核苷类似物抗病毒药过敏者则不被纳入治疗。
1.1.3临床资料65例患者，男39例，女26例。年龄20～52岁，平均30.2岁。病程3～36个月,平均10.3个月。每部病例随访6个月，随访期间如有复发，全部使用间歇疗法。治疗前A、B两组的每半年平均复发次数比较差异无明显著性半年复发约3～8次。为方便统计，病史不足半年者按既往复发间隔时间折算为复发频度，如每间隔1个月复发1次，则判为每半年复发6次，依次类推。由于部分患者不能承受抑制疗法的较高费用，因此我们采取半随机的方式分配患者，并根据复发频度对患者进行分层。见表1。
1.2治疗方法符合入选标准的患者65例，分为A、B两组。A组采用间歇疗法，只在疱疹复发出现皮肤粘膜损害时服药，每次服伐昔洛韦（明竹欣，四川明欣药业生产）300 mg，2次/d，连服6天。B组采用抑制疗法，即每日服伐昔洛韦300 mg，1次/d，连服4个月，在此期间如有复发，则于复发期改为300 mg，2次/d，6天后仍改为300 mg，1次/d。4个月治疗期结束后，全（t=0.4275,P>0.05），说明两组临床资料具有较强可比性。
1.3疗效观察在4个月治疗期间，以及此后6个月的随访期间，要求患者每月复诊1次，若有复发则随时复诊。记录每位患者的复发情况包括复发频度、复发间隔时间、复发时皮肤损害的严重程度、服药后的不良反应等。前4个月治疗期间，每隔2个月复查1次血尿常规和肝肾功能。
2、结果
2.1治疗期间复发情况见表1。在4个月治疗期间，A组有2例患者失访，B组中途脱落1例。治疗后A组患者均有不同程度复发，复发率97.1%，每半年平均复发次数与治疗前相比，差异无显著性（t=1.5993，P>0.1）。B组有6例复发，1例脱落，24例未复发，复发率19.35%，每半年平均复发次数与治疗前相比差异有高度显著性（t=14.0603，P<0.001）。A、B两组每半年平均复发次数比较，差异具有高度显著性（t=10.9315，P<0.001），B组明显低于A组。A、B两组的复发率经比较差异亦有显著性（χ2=43.00，P<0.005）,B组低于A组。
2.2随访期间复发情况见表1。在半年随访期间，A、B两组每半年平均复发次数比较差异有显著性（t=2.4123，0.01<P<0.05），B组的平均复发次数明显低于A组。
2.3不良反应3例有轻度消化道反应（A组2例，B组1例）。两组各有1例轻微头痛。B组1例患者服药1个月后发生肉眼血尿，B超示左肾有泥沙样结石，肝肾功能正常（有肾结石病史）。为了安全嘱患者停用伐昔洛韦，按脱落病例处理。所有患者肝肾功能、血尿常规治疗后均无明显改变。
表1 A、B两组治疗前后复发情况比较
组别（例数）
每半年复发次数（次）/复发间隔时间（天）
脱落/失访
（例）
半年平均复发次数
(x±s) |
无复发
1～2/90～180
3～4/45～60
5～6/30～36
>6/<30 |
A组治疗前
0
0
20
12
2
/
4.4706±1.3081 |
（34）治疗中
0
3
18
9
2
2
3.9118±1.5641 |
治疗后
1
5
15
10
1
2
3.8438±1.6677 |
B组治疗前
0
0
17
11
3
/
4.6129±1.4065 |
(31）治疗中
24
5
1
0
0
1
0.3667±0.8899 |
治疗后
4
9
12
5
0
1
2.8000 ±1.7499 |
3、讨论
生殖器疱疹频繁复发一直是困扰患者和临床医生的难题，本试验的目的是探讨伐昔洛韦抑制疗法对控制生殖器疱疹复发的作用。盐酸伐昔洛韦是阿昔洛韦的L缬氨酸酯，口服易被人体吸收，在体内99%以上的伐昔洛韦迅速水解出母体药阿昔洛韦而发挥抗病毒作用，虽然主要经肾脏排泄，但目前的临床研究尚未发现它对肾功能有任何影响［2］。伐昔洛韦是治疗初发性生殖器疱疹安全有效的药物［3］。伐昔洛韦每日抑制疗法治疗复发性生殖器疱疹近年来国外亦有少数报道［4］，但目前国内尚未见有关报道。
本试验结果显示,在服药期间和服药结束后的半年随访期间,抑制疗法控制疱疹复发远远优于间歇疗法。伐昔洛韦抑制疗法使体内的单纯疱疹病毒长期处于不复制或极低复制状态，逐渐减弱了病毒的活力，从而抑制、减轻或减少了发作。口服伐昔洛韦抑制疗法具有良好的耐受性，其副作用发生率低，且表现轻微。有1例患者连续服药1个月后出现腰痛和肉眼血尿，B超发现左肾有泥沙样结石。我们尚不能确定结石和服用伐昔洛韦之间的关系，在国内外文献中也没有查到相关报道，建议使用伐昔洛韦抑制疗法时注意密切观察，进一步研究二者之间是否具有相关性。
［ 参考文献 ］
［1］ Centers for Disease Control and Prevention. 1998 guidelines for treatment of sexually transmitted diseases［J］.MMWR,1998,47(RR-1)：1-111.
［2］ Ormrod D,Scott LJ,Perry CM.Valaciclovir:a review of its long term utility in the management of genital herpes simplex virus and cytomegalovirus infections［J］. Drugs,2000, 59(4):839-863.
［3］ 赖伟红，韩国柱，张传福，等. 伐昔洛韦与阿昔洛韦治疗初发性生殖器疱疹的对比研究［J］.中国皮肤性病学杂志,2000，14（1）：34-36.
［4］ Reitino M,Tyring S,Lang W,et al.Valaciclovir for the suppression of recurrent genital herpes simplex virus infection:a largescale dose rangefinding study［J］.J Infect Dis,1998,178(9):603-610.
［收稿日期］2002-09-17
［修回日期］2003-02-12
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