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发表于 2009-11-23 16:38
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| HSV-1和HSV-2在人口统计学分布的新格局及其临床意义 | 发表时间：2009-7-2 8:31:52 浏览次数：222 来源：中国创新医学网推荐 | | |
关键词：单纯疱疹病毒 人口统计学
（本文作者：四川大学华西医院 郭玲等）
生殖器疱疹(GH) 是全球性常见的性传播疾病之一, 已经成为公共健康普遍关注的社会问题。一直以来, 人们普遍认为70 %以上的GH 是由2 型单纯疱疹病毒(HSV - 2)引起的。根据近10 年来流行病学的调查,由1 型单纯疱疹病毒(HSV - 1) 感染而导致的GH , 正在逐年增加。来自美洲、欧洲和亚洲的最新数据表明, HSV - 1 的感染已经成为导致GH 的重要原因, 撼动了以往HSV- 2 的绝对主导地位。本文就近几年HSV- 1 和HSV - 2 的流行趋势及其产生原因,以及二者临床表现的差异综述如下。
1 人口统计学分布的新格局
在1993～1997 年期间, 对美国一所中西部大学的调查发现, GH 的病原体主要是HSV - 2。而在1997～2001 年间则有所改变,GH 的病原体主要为HSV - 1。Samra 等报告以色列在二十世纪七十年代时导致GH发病的主要是HSV - 2。但是据特拉维夫医学中心1993～2002 年的统计资料表明, 在944 名研究对象中, 15～24 岁、25～44 岁、45 岁以上的年龄组, 由HSV - 1 导致的生殖器疱疹所占的比例分别为72.7 %、62 %和46 % , 可见HSV - 1 的感染已经成为该地区GH 发病的首要原因。挪威的一项调查表明,自1987～1989 年, 由HSV - 1 所致的原发性GH占35 % , 而1992～1995 年为66 % , 1995～1998 年为51 %。在瑞典, 几乎一半的原发性GH 是由HSV - 1 引起的, 尤其是年轻女性, HSV - 1 的感染更加普遍。由此能否说明由HSV - 1 引起的原发性GH比由HSV - 2 引起的更加普遍呢? 答案尚不确定。全球的统计结果表明, 在英格兰和威尔士, 儿童HSV - 1 的感染在下降, 由HSV - 2 所致的GH 的发病率也较低, 明显低于美国和发展中国家。Ramaswamy 等在伦敦进行了一项随机抽样调查, 有108 位GH患者进行了HSV - 1 和HSV - 2 的检测, 结果表明感染HSV - 1 的有7 人(6.5 %) , 感染HSV - 2 的有101 人(93.5 %) 。
2 产生此新格局的原因
目前尚不能从流行病学的统计资料中得出由HSV - 1引起的GH 的发病率高于HSV -2 的结论, 但仍能看出HSV - 1 所致GH 有明显增多的趋势, 这种变化趋势主要发生在青少年中。推测产生这种变化趋势的原因有三: ①儿童时期HSV - 1 的感染有下降的趋势, 这就导致了很多青少年体内, 没有抗HSV - 1 的抗体, 由于缺乏这种中和抗体的保护, 当他们发生性行为时, 就容易受到HSV - 1 的感染。很多研究资料还表明, 当抗HSV - 1 的抗体存在时, 会减少有症状的由HSV - 2 所致的GH 的发生; ②可能与性行为方式的改变有关, 尤其是口交人数的增加。来自美国东北部的一项调查发现, 15～17 岁的青少年, 口交的发生率多于性交,有33 %～ 59 %的高中生都发生过口交行为。产生这种现象的原因是人们普遍认为, 对于获得性免疫缺陷病毒(HIV) 和其它性传播疾病(STD) 的传播, 口交是一种较为安全的性行为方式, 更易被青少年所接受。另一方面, 安全套的使用率增加, 减少了HSV - 2 的获得性感染。③自HSV - 1感染生殖器的发生率开始增加后, 就会产生一个“级联放大反应”, 呈现出日益增加的趋势。上述这些原因都还是假设, 缺乏直接的证据, 仍需进一步的深入研究。
3 临床意义
尽管HSV - 1和HSV - 2 都可以引起GH的发生, 但是二者在临床上有很多不同之处。许多研究表明, 由HSV - 1 所致的GH症状较轻且复发率较低。Engelberg 等对77名被HSV - 1 感染的GH 患者进行了为期2 年多的追踪研究, 在平均763 d 的随访中, 第一年的平均复发率为113 次, 第二年下降至平均017 次, 其中有43 %的患者在第一年没有复发, 有67 %的患者第二年无复发。而一般由HSV - 2 所致的GH 第一年内可复发4～6 次。由此看来, HSV - 1 感染后的第一年复发率仅为HSV - 2 的20 % , 在HSV - 1 和HSV- 2 合并感染的GH 患者, 更容易将HSV - 2传播给其性伴。
HSV - 1 和HSV - 2 在新生儿的流行病学分布上也不同。在美国, 有73 %的新生儿HSV 感染是由HSV - 2 引起的, 北欧也接近这个分布, 而在日本, 2/ 3 新生儿的HSV感染是由HSV - 1 引起的, 在荷兰, 78 %的患儿是由HSV - 1 感染导致的。一般而言, 新生儿获得HSV 感染的渠道有两种: 一种是在母亲妊娠前3 个月, 病毒通过胎盘传播给胎儿; 另一种是在分娩时, 病毒通过产道分泌物感染新生儿。前者主要是HSV - 2的感染, HSV - 1 极少通过胎盘传播,后者则相反, 被HSV - 1 感染的可能性要多于HSV - 2 , 感染几率分别为31 %和3 %,产生这种差异的机制目前还不清楚。
新生儿HSV 感染的发生率约为1/ 3200 ,病死率为30 %。尽管抗病毒治疗可以降低病死率, 但是有40 %的存活者将遗留神经系统的后遗症, 如智力发育不全、失明、共济失调、大脑性麻痹等。HSV - 1 和HSV - 2 都可以引起新生儿急性肝衰竭(ALF) , Verma等回顾性地分析了自1995～2004 年的11例由HSV 感染导致的ALF , 其中7 名患儿是由HSV - 1 感染, 4 名被HSV - 2 感染, 所有的患儿在出生后的2 周内都无症状或仅出现拒食等非特异性症状, 只有两名患儿早期得到阿昔洛韦抗病毒治疗而存活。由此可见HSV 相关的ALF , 其预后的关键在于早期诊断和早期治疗。因此, 对妊娠妇女及其性伴进行HSV 的检测是非常必要的。HSV - 1 的感染主要引起新生儿皮肤、眼、口相关的疾病, 很少累及中枢神经系统, 而HSV - 2 感染后的复发率高, 中枢神经系统疾病多见,还可以引起新生儿急性视网膜坏死综合征,预后相对较差。最近发现新生儿HSV - 1感染后有大量外周血中性粒细胞的凋亡。
生理状态下, 中性粒细胞胞膜表面表达一种糖蛋白Fas , 以及间断性地表达Fas 配体(FasL) , 还可以释放可溶性FasL , 当FasL 或可溶性FasL 与其受体Fas 结合后, 细胞就会发生凋亡。新生儿被HSV - 1 感染后, 其中性粒细胞胞膜表面会表达更多的FasL , 以及释放更多的可溶性FasL , 当二者与Fas 结合后, 就会导致细胞的异常凋亡, 在成人则不发生这种现象。有人用小鼠做实验, 发现HSV- 1 感染小鼠后, 小鼠的中性粒细胞被耗尽, 出现恶病质和脑炎的表现, 脑组织中病毒的滴度比对照组显著增高。
近来有报告HSV - 2 与宫颈癌的发病有关, 但各国的研究结果并不一致。有实验证明, 宫颈癌患者血清中有HSV - 2 的补体结合抗体, 免疫荧光检查在宫颈癌的脱落细胞中发现HSV - 2 的抗原但未能直接发现HSV- 2。Castellsagué等发现, HSV - 2 与宫颈腺癌的发生有关, Smith 等对1263 例宫颈癌患者的血液和脱落的宫颈鳞状上皮细胞进行分析, 结果发现, HSV - 2 与人乳头瘤病毒(HPV) 对宫颈癌的发生有协同作用,HSV - 2 的存在, 很大程度上增加了HPV 致癌的危险性。而阿根廷所做的一项研究中并未发现HSV DNA 与宫颈癌有相关性, 在牙买加的一项研究中也没有发现HSV - 2 与宫颈癌的发生有关, Lehtinen 等对1974～1993 年的文献结果做了Meta 分析, 得出HSV - 2 感染不是宫颈癌致病因素的结论。
因此, 对于HSV - 2 与宫颈癌发生的关系上,还有待于进一步研究。目前, 还没有HSV - 1与宫颈癌的发生有关的文献报告。
4 结语
目前由HSV - 1感染而导致的GH 患者较十年前有明显增多的趋势, 甚至在某些国家和地区已经成为引起GH 发生的主要原因。与HSV - 2 比较, 由HSV - 1 所致的GH 及感染新生儿后产生的症状较轻且复发率较低,预后相对较好。HSV - 2 的感染还可能与宫颈癌的发病有关。因此, HSV - 1 和HSV - 2在人口统计学分布上新格局的出现对临床预后的评价有重要价值和意义
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