盛顿大学 Koelle在2006年7月的Curr Opin Invest Drugs杂志上发表文章,对单纯疱疹病毒(HSV)疫苗研究进展进行了综述。
HSV-1和HSV-2感染可引起严重的临床疾病。虽然目前的抗病毒药物能够抑制患者的临床症状,并抑制病毒潜伏和传播,但不能治愈或改变该病毒感染的自然病程。因此,通过疫苗来预防HSV感染非常有价值。
HSV减毒活疫苗具有多种抗原物质和抗原表位,可激发广泛的抗病毒反应,并刺激CD8 细胞的产生。该疫苗具有人-人传播的能力,可激发人群免疫反应,但传播给免疫抑制的个体可能有害。
HSV-R7020病毒株具有复制能力,被最先用于临床试验。该病毒在动物体内具有复制能力,并有较弱的神经潜伏性。第二代产品RAV-9395株敲除了γ34.5 (与干扰素抵抗和神经毒性相关的基因) 和UL55、UL56基因,但仍有微弱的潜伏感染能力。AD-472株又敲除了US10 、US12和UL43.5基因,不再具有潜伏能力。另一种具有复制能力的HSV-2病毒株着重于增强免疫原性,除敲除γ34.5基因外,还敲除了与诱发免疫反应相关的vhs(UL41), UL43, US12 和ICP22 基因。但这些疫苗仍未应用于临床。另一种HSV-2减毒活疫苗敲除了核糖核酸还原酶的蛋白激酶结构域ICP10ΔPK,使得毒株在体内复制能力减弱,亦即虽然仍有微弱的潜伏感染能力,但无致病力,对病毒攻击具有保护作用。该疫苗作为生殖器HSV-2感染的免疫治疗药物已进行临床试验。
研究者对无复制能力的特殊形式的疫苗也进行了临床试验。敲除H糖蛋白的病毒可在正常人体细胞中复制,但子病毒却不能再进入细胞。非连续复制(DISC)HSV-2病毒作为一种生殖器疱疹免疫治疗性质的疫苗也已进入Ⅱ期临床观察。敲除DNA复制所必需的UL5和UL29基因的HSV-2病毒株也属于此类疫苗。这些减毒疫苗无神经节潜伏能力,且不激发初期的病毒特异性CD8 反应。
研究者对亚单位疫苗也已进行了广泛研究。gB和gD为病毒进入细胞所必须的糖蛋白, 截短的gD2分子与硫酸铝钾(明矾)和MPL混合制成的重组疫苗已进入Ⅲ期临床试验。与HSV-2免疫激活有关的基因也是一种有希望的亚单位疫苗。HSVgE 或 gC蛋白免疫接种后刺激生成抑制性抗体,阻止了相应的免疫反应,从而激发了针对其他糖蛋白的中和
抗体的活性。这是一种有前景的另种形式的疫苗,但还未进入临床试验。
Koelle最近启动了一项Ⅰ期临床研究。研究者将HLA A*0201限制性肽与热休克蛋白混合,以皮下注射的方式分别接种于HSV血清学检测阴性人群和HSV-2感染患者,以激发和增强HSV特异性的CD8 T细胞反应。
近年来的研究表明,CD8 T细胞能控制病毒潜伏。有或无复制能力的HSV-2减毒活疫苗,配合以特殊的佐剂和适宜的
载体形式,可激发HSV特异性的CD8 反应。[首都医科大学附属北京友谊医院李伟荣摘译自Curr Opin Invest Drugs 2006,7(2):136]
