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https://en.wikipedia.org/wiki/Herpes_simplex_research
翻译
疫苗研究
各候选疫苗已经制定，在20世纪20年代第一批，但没有已经成功至今。[1]
由于双方疱疹的遗传相似单纯疱疹病毒类型（HSV-1和HSV-2），它被证实有效对抗一种类型的病毒将用于其他病毒提供了疫苗开发的基本面的预防治疗性疫苗的开发类型。截至2015年，几个候选疫苗是在临床试验中，因为他们正在测试安全性和有效性的不同阶段，包括在美国至少有三个候选疫苗和一个在澳大利亚。
理想的疫苗疱疹应该引起足够的预防感染的免疫反应。短这一理想的，候选疫苗可能会被认为是成功的条件：（a）减轻它主要临床发作，（b）导致的神经节的定植，（C）有助于降低频率或复发的严重程度，以及（d）减少病毒脱落在活动性感染或无症状的个体。[2]
减毒疫苗
生活中，HSV-2疫苗减毒变异
而直到今天，不同的亚单位的HSV疫苗（如Herpevac）未能保护人类免受在若干临床试验中取得生殖器疱疹，水痘疫苗的成功表明活并适当地减毒α-疱疹病毒可被用于安全地控制人类疾病。这一原理可以扩展到包括HSV-1和HSV-2由威廉·哈尔福德教授在医学南伊利诺伊大学（SIU）学校调查HSV-2 ICP0减毒活的HSV-2疫苗的新方法描绘。 [3] [4]虽然已经证实是安全有效的动物，哈尔福德的疫苗，目前没有参与任何临床试验，主要是由于缺乏资金进行研究。[5] [6]
复制缺陷型HSV-2疫苗
HSV529原理
大卫Knipe教授在他的哈佛医学院实验室已开发dl5-29。该dl5-29疫苗也是已知的名义下ACAM-529 [7]或HSV-529，已证明是成功的防止两HSV-2和HSV-1感染和在already-打击病毒复制缺陷型疫苗受感染的主机，在动物模型。[8] HSV-529是已经在无数的研究出版物被查处的领先候选疫苗，并在该领域的许多研究者（IA琳达A. Morrison和杰弗里·科恩）的赞同。[9 ]还已经表明，该疫苗诱导强的HSV-2特异性抗体和T细胞应答，防止与野生型HSV-2病毒挑战;大大降低了复发性疾病的严重程度;提供了针对HSV-1交叉保护;并使得病毒无法恢复到一个恶毒的国家或成为潜在的。[10]该疫苗目前正在研究和通过赛诺菲巴斯德公司开发的。[11]无论赛诺菲巴斯德和临床阶段的免疫公司免疫设计已经进入了一个广阔协作，这将探讨的药物对HSV-2的各种组合，包括佐剂三价疫苗候选G103的潜力，包括重组表达的病毒蛋白的[12]。
美国国立卫生研究院与赛诺菲巴斯德的合作是在I期临床试验检测HSV-529。审判预计在2016年10月完工。
赛诺菲巴斯德目前正在招募参与者额外I期临床试验，在[屏蔽广告]顿州西雅图的HSV-529测试的有效性。
糖蛋白钆和基于DNA的疫苗
Admedus的疫苗
伊恩·弗雷泽教授开发出一种实验性疫苗与他的团队在科利登，一家生物技术公司，他成立于2000年的公司，现在的名称Admedus疫苗在已知的，正在研究DNA技术用于预防和治疗潜在的疫苗。什么是关于这种疫苗不同的是，正被创建的响应的方式。相反，引入疱疹病毒的弱化版，这种疫苗使用DNA产生的T细胞，促进免疫应答的一小部分。[13]新的候选疫苗是为了防止新的感染，治疗那些已经谁有感染。在2014年2月，它宣布弗雷泽反对生殖器疱疹新型疫苗在20个澳大利亚人的试用已通过人体安全试验。[14] 2014年10月，Admedus宣布在创造的参与者95％的阳性T细胞反应的成功。 [15]需要进一步的研究，以确定是否该疫苗可以预防传输。在2014年7月，Admedus由16.2％提高了弗雷泽教授的疫苗股份。此外，亿$ 18.4被张贴作为迈向第二阶段的疫苗测试和研究募集资金。[16]
Admedus不再招募参与者的II期临床试验。
在HSV-2 II期试验开始于2015年四月[17]中期业绩公告刊登在2016年3月4日，并根据计划，双盲，汇集数据从最初的20例患者的分析结果接收至少三次接种在用下面的结果的随机，安慰剂对照的II期研究：
没有安全问题已在此队列患者已经注意到。该数据保持盲法，以保护试验的完整性。
研究参与者在病毒性病变（爆发），其90％以上，在每月率相对于基线的下降显着减少。
天的HSV-2的患者中检测到的平均数量减少相对于基线。
Admedus计划从这些20研究参与者的揭盲数据的分析，2016年第三季度期间要执行[18] [19]
Genocea的疫苗
Genocea Biosciences公司已经开发GEN-003，以先入级启用细胞蛋白质亚基Ť治疗疫苗，或免疫疗法，旨在减少的中度至重度的HSV-2，以及控制有关的临床症状的持续时间和严重程度的感染的传播。 GEN-003包括抗原ICP4和GD2，以及专有的佐剂矩阵-M。
GEN-003结束IIa期临床试验。在2015年12月，Genocea公布中期数据显示病毒脱落58％的下降和生殖器病变69％的跌幅。它们也显示出剂量之一停止爆发为至少6个月。[20]
GEN-003正在经历美国IIb期临床试验。
其他疫苗
从医学爱因斯坦学院，在那里糖蛋白D（GD-2）是由疱疹细胞中删除一项研究，结果显示阳性结果在小鼠中测试时。[21]研究人员从疱疹病毒，它负责删除GD-2疱疹微生物进入进出细胞。该疫苗还处于发展和需要更多的研究获得FDA批准进行临床试验之前进行早期阶段。[22]
由纳米生物公司进行的研究表明，从HSV-2的一个增强的保护是粘膜免疫，可以通过鼻内纳米乳剂疫苗引起的结果。纳米生物发表的结果示出在预防和治疗豚鼠模型都进行了研究效率。这包括由53％预防感染和接种的动物的92％的病毒潜伏期和64％复发jun团的减少和病毒脱落。纳米生物希望能在2016年筹集资金进入I期临床试验。[23]
Profectus生物科学公司打算利用其PBS的Vax治疗性疫苗技术，设计一种疫苗HSV-2。[24]该疫苗在早期发展和多少是关于其可行性不明。
生物医学研究模型，基于伍斯特的生物制药公司已经获得了基金的新型疫苗平台，以打击粘膜传播病原体，如HSV-2的发展。[25]
公司Tomegavax正在研究利用巨细胞病毒（CMV）的载体中的治疗性疫苗的开发针对单纯疱疹病毒2型（HSV-2），生殖器疱疹的病原体。它已经由美国国立卫生研究院为此授予授权。[26]
HerpV，由公司Agenus制造的生殖器疱疹疫苗候选物，宣布II期临床试验的结果在2014年6月结果显示高达病毒负荷减少75％和14％中病毒脱落的弱还原。[27]这些结果经过一系列的疫苗接种和6个月后加强剂量均取得，标志着该疫苗可能需要一段时间才能生效。进一步的测试结果显示，如果该疫苗是预防生殖器疱疹的一个可行的候选者。[28]没有发生过最近有关疫苗HerpV，这似乎已经从该公司的研究产品线带下任何宣布Agenus。[29 ]
Mymetics正在开发HSV 1和2使用它的病毒体技术进行了临床前预防的疫苗。[30]不被知道关于这个疫苗或它的可行性。
停产疫苗
这是根据审合一疫苗Herpevac，抗HSV-2疫苗。生在美国国家研究院（NIH）进行阶段Herpevac的III期临床试验。[31] 2010年，有报道说，经过8000多名妇女在美国和加拿大8年的研究，没有对造成的HSV-2 [32]的性病阳性结果的迹象（这尽管有利于早期中期报告[31]）。
PaxVax，一个特殊的疫苗公司，斯佩克特实验室的细胞与分子医学加州大学圣地亚哥分校就系一个生殖器疱疹病毒载体疫苗的开发合作。该疫苗在临床前阶段。[33]该疫苗已不再在其网站上列为当前努力和可能已经停产。
VICAL已经获得补助资金来自国家过敏研究所和美国国立卫生研究院传染病司制定的质粒DNA疫苗抑制潜伏感染单纯疱疹病毒2型（HSV-2）的患者复发病变。编码HSV-2抗原的质粒DNA的配制与Vaxfectin，VICAL专有的阳离子脂质佐剂。 VICAL即将完成I期临床试验，而报告的数据显示，候选疫苗未能达到主要终点。[34]位于圣地亚哥的公司被迫承认，他们的疱疹战略已经失败了，他们的疫苗未能执行，以及作为安慰剂。[35]
一家私人公司名为BioVex开始I期临床试验的ImmunoVEX，提出了另一种疫苗，在2010年3月[36]本公司已开始在英国的临床试验，其候选疫苗用于预防和潜在生殖器疱疹的治疗。该生物制药公司安进公司收购BioVex [37]和他们提出的Immunovex疫苗似乎已经停产，而且它已被从该公司的研究渠道中移除。[38]
减毒活疫苗（它被证明在墨西哥的临床试验非常有效）公司AuRx未能进行Ⅲ期试验在2006年，由于财*原因。该AuRx疗法被证明是安全的，一年后由86％降低病变的发生。[39]认为减毒活疫苗诱导的HSV感染和症状更好的保护这个事实是不是新的，因为减毒活疫苗占在使用至今最成功的疫苗。然而，*府和团体似乎支持更近，但可能不那么有效的方法，如基于糖蛋白和DNA疫苗。[来源请求]
单纯疱疹病毒研究
在佛罗里达大学的研究人员做了一个锤头状核酶靶向并切割必需基因的HSV-1 mRNA的。锤头，其靶向的UL20基因的mRNA，大大降低了在兔HSV-1眼部感染的程度，并减少了在体内的病毒产量。[40]的基因靶向方法使用一个特别设计的RNA酶来抑制菌株的单纯疱疹病毒。酶禁用负责产生在受感染的细胞所涉及的成熟和病毒颗粒释放的蛋白质的基因。该技术显示在小鼠和兔子的实验是有效的，但需要进一步的研究可在人感染疱疹尝试之前。[41]
根除HSV-1变种另一种可能性是由一个团队在杜克大学的追求。通过解决如何在同一时间开关该病毒的所有副本在宿主从延迟到它们的激活阶段，而不是病毒复制通常错开它们的活性阶段的方式，使在任何时候都一些休眠某处，它被认为是免疫系统可以杀死全部感染的细胞群，因为他们可以在神经细胞不再隐藏。这是特别的患者广泛感染一个潜在危险的方法，因为是从免疫应答显著组织损伤的可能性。一类药物称为RNA拮抗剂可能引发重新激活。这些是化学工程化的寡核苷酸或RNA的短片段，即可以使镜像它们的靶遗传物质，即疱疹微RNA。它们可以被设计成附着，从而“静音”的小分子RNA，从而使病毒无法保持潜伏在他们的主机。[42]库伦教授认为药物可能被开发来阻止他们的工作是抑制HSV-1的小分子RNA进入潜伏期。[43]
疱疹已经结合HeLa细胞研究被用来确定其协助恶性肿瘤的治疗能力。一项研究使用自杀基因转移由细胞毒性的方法已审查的方式来消除恶性肿瘤进行。[44]的基因疗法是基于细胞毒性基因直接或间接杀死肿瘤细胞而不管其基因表达。在这种情况下，研究采用了单纯疱疹病毒I型胸苷激酶（HSVtk）作为细胞毒性基因的转移。 Hela细胞在这些研究中使用，因为它们具有通过间隙连接到通信很少的能力。[45]涉及的单层培养物中生长，然后感染HSV病毒的Hela细胞。单纯疱疹病毒的mRNA被选择，因为它是公知的共享与正常的真核mRNA的特性。[46]
该HSVtk表达导致药物核苷类似物的磷酸化;在这种情况下，药物更昔洛韦，用于治疗和预防巨细胞病毒的anitiviral药物，将其转换成核苷类似物的三磷酸。一旦granciclovir通过胸苷激酶磷酸化它，然后掺入DNA链时，癌细胞相乘。[45]从更昔洛韦的核苷酸是抑制DNA聚合和复制过程。这会导致细胞凋亡通过死亡。[44]
细胞凋亡调节用的miRNA，这是小的非编码RNA基因表达负调节的帮助。[47]这些miRNA的在发展的定时，分化和细胞死亡的关键作用。对细胞凋亡的miRNA的效果已通过细胞增殖的调节，以及细胞转化影响癌症的发展。细胞凋亡是避免恶性肿瘤成功的关键，而对于miRNA的可能要影响肿瘤发生，发展的方法之一是调节细胞凋亡。为了支持这一要求，被用于所讨论的实验Hela细胞。
所使用的细胞毒性药物，更昔洛韦，能够经由凋亡转导的细胞，并从细胞间隙连接的非转导的细胞破坏的。这种技术被称为“旁观者效应”，这已建议科学家，一些治疗剂的效果可能通过间隙连接通讯（GJIC）或细胞耦合扩散增强。GJIC是在组织的维持的重要功能动态平衡，它是在垂死和存活细胞的平衡是一个关键因素。
当的Hela细胞用HSV-tk基因转染，并然后进入与未转染细胞的培养中，只有胸苷激酶转染Hela细胞是由granciclovir杀死，留下非病毒细胞不受损害。[45]的HeLa细胞转染的编码间隙连接protenin连接蛋白43（Cx43的），以提供一个信道，其允许离子和其它分子对相邻小区之间移动。无论Hela细胞与HSV-TK和无HSV-TK被毁。这一结果已导致地指出，在HSV-tk基因疗法的旁观者效应可能是由于在CX介导的细胞间通讯所需要的证据。
自从数十年前引入核苷类似物，治疗单纯疱疹病毒（HSV）感染的未见过很多创新，除了它们各自的前体药物的开发。 HSV的解旋酶引物酶复合物的抑制剂代表了一个非常创新的方法疱疹病毒疾病的治疗。[48]
