回复：投票：我想在未来的3-5年疱疹这种病毒有可能被攻破。。。
疱疹病毒疫苗
单纯疱疹病毒疫苗研究进展
华盛顿大学 Koelle在2006年7月的Curr Opin Invest Drugs杂志上发表文章,对单纯疱疹病毒(HSV)疫苗研究进展进行了综述。
疱疹病毒疫苗HSV-1和HSV-2感染可引起严重的临床疾病。虽然目前的抗病毒药物能够抑制患者的临床症状,并抑制病毒潜伏和传播,但不能治愈或改变该病毒感染的自然病程。因此,通过疫苗来预防HSV感染非常有价值。
HSV减毒活疫苗具有多种抗原物质和抗原表位,可激发广泛的抗病毒反应,并刺激CD8 细胞的产生。该疫苗具有人-人传播的能力,可激发人群免疫反应,但传播给免疫抑制的个体可能有害。
HSV-R7020病毒株具有复制能力,被最先用于临床试验。该病毒在动物体内具有复制能力,并有较弱的神经潜伏性。第二代产品RAV-9395株敲除了γ34.5 (与干扰素抵抗和神经毒性相关的基因) 和UL55、UL56基因,但仍有微弱的潜伏感染能力。AD-472株又敲除了US10 、US12和UL43.5基因,不再具有潜伏能力。另一种具有复制能力的HSV-2病毒株着重于增强免疫原性,除敲除γ34.5基因外,还敲除了与诱发免疫反应相关的vhs(UL41), UL43, US12 和ICP22 基因。但这些疫苗仍未应用于临床。另一种HSV-2减毒活疫苗敲除了核糖核酸还原酶的蛋白激酶结构域ICP10ΔPK,使得毒株在体内复制能力减弱,亦即虽然仍有微弱的潜伏感染能力,但无致病力,对病毒攻击具有保护作用。该疫苗作为生殖器HSV-2感染的免疫治疗药物已进行临床试验。
疱疹病毒疫苗研究者对无复制能力的特殊形式的疫苗也进行了临床试验。敲除H糖蛋白的病毒可在正常人体细胞中复制,但子病毒却不能再进入细胞。非连续复制(DISC)HSV-2病毒作为一种生殖器疱疹免疫治疗性质的疫苗也已进入Ⅱ期临床观察。敲除DNA复制所必需的UL5和UL29基因的HSV-2病毒株也属于此类疫苗。这些减毒疫苗无神经节潜伏能力,且不激发初期的病毒特异性CD8 反应。
研究者对亚单位疫苗也已进行了广泛研究。gB和gD为病毒进入细胞所必须的糖蛋白, 截短的gD2分子与硫酸铝钾(明矾)和MPL混合制成的重组疫苗已进入Ⅲ期临床试验。与HSV-2免疫激活有关的基因也是一种有希望的亚单位疫苗。HSVgE 或 gC蛋白免疫接种后刺激生成抑制性抗体,阻止了相应的免疫反应,从而激发了针对其他糖蛋白的中和抗体的活性。这是一种有前景的另种形式的疫苗,但还未进入临床试验。
Koelle最近启动了一项Ⅰ期临床研究。研究者将HLA A*0201限制性肽与热休克蛋白混合,以皮下注射的方式分别接种于HSV血清学检测阴性人群和HSV-2感染患者,以激发和增强HSV特异性的CD8 T细胞反应。
近年来的研究表明,CD8 T细胞能控制病毒潜伏。有或无复制能力的HSV-2减毒活疫苗,配合以特殊的佐剂和适宜的载体形式,可激发HSV特异性的CD8 反应。[首都医科大学附属北京友谊医院李伟荣摘译自Curr Opin Invest Drugs 2006,7(2):136]疱疹病毒疫苗
