现有疫苗能够预防多种疾病并已在许多治疗领域获得了巨大成功（表1）。某些疾病，诸如天花等，实际上已经因此而被彻底根除。然而在某些领域，现有疫苗仍有待改善。后者包括疫苗释药技术、复合疫苗发展及进一步提高现有疫苗的有效性和普及率等（表2）。
另外，目前全球还有多种堪称重大公共卫生问题的疾病尚未研制或无上市疫苗（表3），尽管其中一些疫苗正处于临床试验阶段。本文欲据疾病类型，就研究与开发中的疫苗概况作一简要介绍和展望。
表1 美国疫苗疾病预防成效 疾病 最高年发病数(人) 最高发病数年份 2000年发病数(人) 变化率(％)
白喉 206939 1921 1 -100
麻疹 894134 1941 81 -99.97
流行性腮腺炎 152209 1968 391 -98.89
百日咳 265269 1934 7298 -97.52
脊髓灰质炎 21296 1952 0 -99.99
风疹 57686 1969 271 -99.67
先天性风疹综合症 20000 1964～1965 5 -99.98
破伤风 1560 1923 33 -96.92
乙型肝炎 300000 － 7694 －
水痘 3500000 1994 － -87
表2 有效性和普及率有待改善的现有疫苗 疫苗 待预防疾病负担
甲型肝炎疫苗 1999年病例数17,047人
乙型肝炎疫苗 1999年报告病例数7,964人
脑膜炎球菌A/C/Y/W－135疫苗 年负担病例数2,400～3,000人；病例死亡率10％
肺炎球菌多糖23价疫苗 年负担肺炎病例数150,000～570,000人、菌血症病例数16,000～55,000人、脑膜炎病例数3,000～6,000人
水痘疫苗 1995年前年病例数350万人，后因疫苗普及率＞70％，其病例数随之下降87％
表3 临床或临床前研究中的重要疫苗靶的 肠出血性大肠杆菌 疟疾
大肠杆菌泌尿道感染 淋球菌
Epstein－Barr病毒 副流感
持释血清型轭合物肺炎球菌疫苗 百日咳
A属和B属链球菌 轮病毒
杜克雷氏嗜血杆菌（软下疳） 沙门氏菌
1型和2型单纯疱疹病毒 志贺氏菌
人乳头状瘤病毒 腺病毒
脑膜炎球菌（轭合物和组合疫苗） 纤弱弯曲杆菌
分支杆菌病（结核杆菌，麻风杆菌） 巨细胞病毒
非典型流感嗜血杆菌和摩拉克氏菌 东方型马脑炎
呼吸道合胞体病毒 日本脑炎
艾滋病毒 蜱传播脑炎
丙型肝炎 委内瑞拉型马脑炎
流感 西方型马脑炎
1.巨细胞病毒感染
巨细胞病毒感染是仅次于原发性母婴感染而导致先天性耳聋、失明、心智迟缓和癫痫发作的主要病因，其在美国的年疾病发生数约达4万婴儿。
有关巨细胞病毒感染疫苗的研究已有20多年的历史，其中临床评价过的活性减毒巨细胞病毒疫苗株Towne疫苗等。后者虽曾在对肾移植接受者进行的Ⅰ、Ⅱ期试验中被证实其预防严重巨细胞病毒疾病的有效率为89％，但它对敏感健康母体却未显现任何益处。
目前发展有效巨细胞病毒疫苗的策略主要是使用糖蛋白亚单位。现在临床试验中的亚单位疫苗不仅应用了一种已经修饰过的糖蛋白B，且它们所用佐剂也与Towne疫苗不同。Ⅰ、Ⅱ期试验已经证实，这些疫苗安全，具致免疫性，并可产生粘膜免疫性。
2.B族链球菌疾病
目前正在开发一种用于预防新生儿疾病的B族链球菌疫苗。而在此之前，借助于对B族链球菌的产前筛选培养及依据所承担风险来鉴别是否应在妇女分娩期内给予青霉素治疗的预防策略，B族链球菌疾病的病例数已经有了相当幅度的下降，其中美国的千人发病率已在二十世纪九十年代内从1.7降到了0.6。
上述疫苗的Ⅰ、Ⅱ期试验结果表明，其具有安全性且具致免疫性。此疫苗日后甚有可能获准上市。
3.艾滋病
艾滋病流行病学调查表明，通过控制机会性感染和改进抗病毒疗法等，艾滋病的预防和治疗已在过去20年间获得了巨大进步。然在疫苗发展方面，由于面临着艾滋病病毒基因型多样性及需要评价体液和细胞免疫性等问题，相关研究显得有些步履维艰。
虽说如此，目前仍有一种基于糖蛋白120亚单位的艾滋病疫苗AIDSVAX已经完成了两个系列的Ⅰ、Ⅱ期试验。这两个系列试验结果均显现，AIDSVAX安全并能诱导产生抗体。其中在第一系列试验中，所有Ⅱ期试验接种者都在血中生成了抗体，后者能够中和设计作为目标的艾滋病毒株。在第二系列试验中，AIDSVAX被重新制成含有来自两株、而非一株艾滋病毒的糖蛋白120。这两价疫苗不仅安全，而且其免疫响应的质和量亦明显有所改善。
1998年6月23日，AIDSVAX进入了全球首个预防用艾滋病毒疫苗Ⅲ期试验，并于同日开始接种给第一个志愿者。时至今日，该疫苗在3个国家的两项独立研究已收有共约8000多例受试者。除此之外，一种能够诱导CD 8＋细胞毒T淋巴细胞的以非洲常见艾滋病毒为靶向的A亚型DNA疫苗也已进入了临床试验阶段，而一种使用金丝雀痘作为载体且采用糖蛋白120亚单位，可以诱导细胞介导免疫性的疫苗亦已完成Ⅱ期试验，并可望继续进行Ⅲ期临床试验。
活减毒艾滋病毒疫苗也在开发之中。研究者们已从病毒基因组中删除被认为可以引致艾滋病的基因，并已开始在动物模型中评价它们的致免疫性能。现在开发中的不同类别艾滋病毒疫苗至少已有9种以上。
4.丙型肝炎
丙型肝炎病毒是全球最为常见的慢性血液传播感染因素之一，其中仅美国的感染人数估计已高达390万人。慢性肝疾还是美国成人的第十大死因，后者年死亡人数约2.5万人，其中40％属丙型肝炎病毒相关感染患者。
丙型肝炎防治策略包括阻断传染源、加强个体管理和治疗感染患者等。但丙型肝炎似乎非常难预防，高达80％的病毒感染个体会转为慢性感染患者，仅少数人可以控制或清除病毒。
已经发展的第一个丙型肝炎病毒疫苗是由一种源自重组DNA膜蛋白组成的。该疫苗曾于二十世纪九十年代在迄今唯一可用的黑猩猩模型中进行过评价，然而其初步研究结果却颇自相矛盾。现在开发中的丙型肝炎病毒疫苗多为此疫苗的改进型产品，它们都还处于不同的研究阶段，其中只有一个疫苗进入了临床试验的早期阶段。此疫苗使用了膜蛋白E1或E1加E2 DNA，并采用黄热病毒作为载体。该疫苗正在进行初步试验以考察它与感染免疫响应的关系。
5.轮病毒感染
轮病毒属呼肠病毒族病毒，它由11个片段的双股RNA组成，其中每一片段都能编码一种蛋白质。轮病毒外壳含有两种结构蛋白VP4和VP7，它们决定着病毒的血清型并对产生保护免疫性起着重要作用。轮病毒可以引致儿童免疫受损和个体发生发热、呕吐和腹泻症状等。
轮病毒是腹泻的主要病原因素。轮病毒感染的并发症还包括脱水，且此现象甚为常见。在美国，每75个住院儿童中就有1例脱水患者，而全年因轮病毒感染住院的患者数则达5.5万人，其中由此死亡人数约20～40人/每年。全球每年轮病毒感染的总数估计在60～85万人间。
几乎所有的儿童在他们3岁前都会发生轮病毒疾病，但天生免疫力通常能够预防病情发展到中至重度，尽管这种免疫性显现血清型特异性。1998年7月美国曾批准了第一个轮病毒疫苗，后因发现此疫苗会提高肠套迭发生率（大多发生于首剂给药后的3～7天内），故它随即又在1999年10月起退出了市场。
其它轮病毒疫苗尚都处于临床试验阶段。其中Merck公司开发中的一个疫苗含有一株牛轮病毒株（Wistar calf 3），它是一个人－牛再配并含有G1、G2、G3、G4和P1株的五价口服轮病毒疫苗。此疫苗现已在1岁以上2450例儿童中完成了五项临床研究，结果证实它预防全部轮病毒疾病和严重轮病毒疾病的有效率分别为70％和约99％，而其导致受试者发热和应激性的发生率则与安慰剂相似。该疫苗目前正在美国和芬兰进行一项旨在评价它安全性、致免疫性和有效性的大型多中心Ⅲ期研究。
葛兰素史克公司也在发展轮病毒疫苗，并有一个基于“89－12”人G1/P1株的疫苗已经进入了临床试验。
6.青少年和成人百日咳
尽管无细胞百日咳疫苗对婴儿有效，但百日咳的发生率却持续上升，且作为感染无免疫能力婴儿媒介的成人患者数也在增加。为此，研究者们对APERT（无细胞百日咳疫苗）进行了一项旨在评价其用于成人的安全性、有效性和测定它对百日咳免疫响应的临床试验。
研究发现，上述无细胞百日咳疫苗的有效性随病例的定义而有所不同。其中包括以血清学为标准在内的严格病例定义进行评价，则判断此疫苗的有效率是77％。其它开发中的疫苗也在临床试验之中，预计不久即会上市一种成人白喉、破伤风和无细胞百日咳疫苗制剂。
7.生殖器疱疹
单纯性疱疹病毒－1和2可以引致各种疾病如口面和生殖器疱疹、脑炎疱疹及新生儿疱疹、散播性疱疹等。虽然目前存在有效的抗病毒疗法，但单纯性疱疹病毒感染仍属主要公共卫生问题之一，而开发疫苗则可以提供控制这类感染蔓延和限制相关疾病的最好途径。
现有三类预防用疫苗正在进行临床试验，它们分属单纯性疱疹病毒－1和2佐剂亚单位、无复制力病毒突变株和DNA疫苗。单纯性疱疹病毒疫苗开发的其它策略包括改变突变株基因和载体等，而这些疫苗现基本上尚均处于临床前研究阶段。
8.结核病
考虑到全球耐抗结核病药物结核菌株持续上升和结核病至今仍是世界人口的领先死因之一，改善结核病疫苗显然是临床急需的。在许多国家（不包括美国），卡介苗疫苗被用于预防结核病。但这种疫苗虽对预防粟粒性结核和结核性脑膜炎有效，然其对预防肺结核却是无效的。
尽管如此，鉴于肺结核乃是最具触染性的疾病之一，所以卡介苗疫苗在美国仍被推荐用于那些纯化蛋白衍生物阴性并需频繁接触、密切暴露于触染源的成人或具多药耐药性（尤是对异烟肼和利福平耐药）结核病成人，且不能接受长期预防药物疗法、没有条件与触染源成人分居的婴儿和儿童。
作为探索结核病控制的最佳方法，现已有9种肺结核疫苗处于早期临床前开发阶段。这些疫苗涉及各种机理，包括使用一种重组DNA技术来表达并释放对结核杆菌的保护性抗原等。其它在研究中的结核病疫苗还有基因学减毒结核杆菌株、死生物体制剂、基于非典型分支杆菌疫苗和不致影响结核菌素皮肤试验的DNA亚单位疫苗等。
9.疟疾
由恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫和三日疟原虫等引致的疾病是严重、甚或致命的，它们可以发生在全球100多个国家和地区，影响到世界约40％的人口。据世界卫生组织估计，全球每年疟疾病例数高达3～5亿人，其中因此而死亡者超过100万人。
一种使用肽基轭合物和融合蛋白的疟疾疫苗已经进入临床试验。而其余大多数疟疾疫苗则还都处于早期研究阶段。
10.脑膜炎球菌疾病
美国每年诊出脑膜炎球菌疾病患者数在2400～3000人之间，即其发生率为0.8～1.3/10万人。脑膜炎球菌虽迄今仍对包括青霉素在内的许多抗生素持续敏感，然其感染病例个体死亡率却仍高达10％。另，1岁以下婴儿脑膜炎球菌疾病患者中有半数以上是由血清型B脑膜炎球菌引起的，而这种病原菌目前尚无上市疫苗（已获批准的是A/C/Y/W－135四价疫苗）。
血清型A/C/Y/W－135脑膜炎球菌多糖已能通过化学方法偶联到蛋白质载体上。使用此技术制备的脑膜炎球菌偶联物疫苗可以诱导产生一种T细胞依赖性响应，后者能使婴儿产生更强的免疫响应并可启动免疫学记忆，由此激发对随后接种的响应。从理论上看，即使这类疫苗用于婴儿，它们也可望产生较之多糖更长的免疫期。
因为B族多糖在人中没有致免疫性，所以对血清型B的免疫策略已主要转向非囊性抗原。数种从血清型B脑膜炎球菌特异性菌株中开发得到的疫苗已经儿童和成人试验证实是安全、具致免疫性和有效的，并已被用来控制南美和斯堪的纳维亚地区国家的感染暴发。不过，外膜蛋白的菌株特异性差异提示，上述疫苗不可能对所有血清型B脑膜炎球菌都有保护作用。美国迄今还没有批准过一个血清型B疫苗。
11.带状疱疹
目前正在研究一种水痘带状疱疹疫苗预防带状疱疹的作用。而已获数据亦提示，水痘疫苗确能减少带状疱疹的发生率：一项研究表明，已接种水痘疫苗白血病患者的带状疱疹发生率要较伴有天然水痘白血病患者减少80％，且所有已接种疫苗者的带状疱疹症状都是轻度且无并发症的。
上述疫苗也已被用于40岁以上个体以确定其能否激发细胞介导的免疫响应来预防带状疱疹。初步结果发现，它能预防带状疱疹后神经痛。
12.多药耐药性葡萄球菌感染
葡萄球菌作为一种机会性病原体，虽通常存在于人的前鼻孔、皮肤和胃肠道中，然其很少引致健康个体发生系统感染。1999年，美国2000万住院患者共接受了几近4400万个疗程的抗感染药物疗法。在这些住院患者中，金黄色葡萄球菌培养阳性者比例达6.4％（127万人），而此人群的25％粗死亡率与该菌感染有关。美国2000年金黄色葡萄球菌相关感染治疗的直接成本估计高达43550万美元，即合每一患者3.21万美元。
Nabi Staph VAX是将金黄色葡萄球菌囊性多糖共价结合至某一载体蛋白以企诱导细菌表面多糖膜上多个位置产生多系抗体的一种多糖偶联疫苗。此疫苗的靶向血清型为5和8，而这些血清型占金黄色葡萄球菌感染的85～90％。
Ⅰ和Ⅱ期研究已经证实了Nabi Staph VAX的安全性和致免疫性。研究发现，该疫苗的免疫响应可以持续数年，而其对健康志愿者和晚期肾病患者的最佳剂量亦已确立。一项关键性的Ⅲ期临床试验还已显现，此疫苗安全且它接种后10个月内减少危及生命金黄色葡萄球菌菌血症发生率的有效率为57％。除Nabi Staph VAX外，现还有6种基于多糖和嵌合型病毒等其它葡萄球菌疫苗正在研究之中。
13.呼吸道病毒感染
一种名为FluMist的鼻腔用活流感疫苗已经用于1万多人，包括6500多个1～18岁间儿童，且迄今未见严重副作用。FluMist可望于2001年底获准上市，尽管目前仍不清楚健康儿童是否应该常规接受及到底如何应用此疫苗。其它流感疫苗研究还包括各种活减毒病毒疫苗、死病毒疫苗、重组血细胞凝集素亚单位疫苗和对已有疫苗采用新佐剂等。
