人工合成胸腺五肽治疗100例复发性生殖器疱疹的疗效观察
摘要
目的：观察TP—5对复发性GH患者的疗效并探讨其可能性。
方法：用TP—5 1mg肌注，间日１次共15次治疗100例经IFN－α和ACV治疗后复发的GH患者，并于治疗前后检查血常规、T淋巴细胞转化试验、T细胞亚群测定和HSV1－DNA/HSV2－DNA，并随访180天以观察疗效和复发。
结果：TP—5对100例复发性GH治愈率达100%，临床症状和皮损多（80%）在8天内消退。较之前组效率（20.6%）大有提高，复发率（79.37%）大有降低，并未见不良反应。同时，T细胞亚群和T淋巴细胞转化率测定均说明免疫增强作用明显。
结论：TP—5对复发性GH有良好治疗作用。
通过性接触发生的生殖器疱疹（Genital herpes,GH）是由单纯疱疹病毒（herpes simples virus,HSV）的两个血清型即HSV－1和HSV－2引起的急性生殖器感染。该病呈慢性复发过程，病毒再活动时即复发，且尚未有根治的良药。由于公认的有效药物无环鸟苷（ACV）对大多数免疫力正常的复发性生殖器疱疹并无帮助。同时，干扰素（IFN）长期使用的副作用有骨髓抑制、一过性转氨酶升高等。另外，长期临床观察证明复发性疱疹患者的免疫功能失调，尤其是细胞免疫功能低下，因此，本研究选用海南中和药业股份有限公司采用国际上先进的多肽固相合成法生产的注射用胸腺五肽（Thymopentin for Injection,TP—5）调节增强患者免疫功能，以观察其对复发性生殖器疱疹的治疗作用。并探讨其可能机理。
对象与方法
一、 对象
研究对象均为18岁以上的自然人群，门诊临床随机录取首次临床发作（原发）均有典型临床表现及皮损（水疱、溃疡、结痂），并经病毒培养鉴定，抗原检测（PCR法检HSV－DNA1和HSV－DNA2），并除外有严重肝功、肾功损害、妊娠、哺乳、吸收不良及免疫功能受损者，显示HSV－1为22例（男2例，女20例）和HSV－2为104例（男70，女34），共126例原发性GH。对126例原发性GH均采用无环鸟苷（ACV）和干扰素（IFN－ａ）治疗一疗程结束。
本研究在上述（前期组）126例原发性GH随访６个月内有２次以上GH发作，其中90例（男48，女42）均有典型临床表现及皮损，10例（男８，女２）有不典型皮损（擦伤、丘疹、脓疱、裂隙），其中HSV－1有8例（全为女性），HSV－２有92例（男56，女36）。年龄18—50岁，平均31.8±13.0岁，病期1—5天，平均3.8±1.0天。每例患者检测HSV－IgM呈阳性，提示近期有HSV感染，为复发性GH共100例（男56，女44）作为观察对象。
二、 方法
免疫增强剂选用海南中和药业股份有限公司生产的注射用胸腺五肽（THYMOPENTIN FOR INJECTION，TP—5），批准文号（97）卫药准字X－109号，规格：1mg/支，批号970801，凉暗处保存，剂量1mg/次，肌肉注射，间日1次，共15次，即30天为一疗程。于开始第一次注射后2、4、6、8、10、14、20、26、30天观察止疱、止痛、结痂和痊愈情况。于一疗程结束停药后第14天作HSV－DNA1/HSV－DNA2检测，阴转即为痊愈。并于停药后第30天、90天和180天观察GH再复发情况。
治疗前、后均作血常规、T淋巴转化试验、T细胞亚群测定作为观察指标，均采用国家卫生部医政司《全国临床检验操作规程》（第二版，东南大学出版社，1997.5）方法〔１〕。
结果
一、 ＴＰ—５对复发性ＧＨ的治疗效果
１、用TP—5治疗复发性GH的临床症状及皮损变化 在TP—5治疗开始后８天内有80例（80%）患者临床症状及皮损，如擦伤、丘疹、水疱、脓疱消退结痂；在10天内有10例（10%）溃疡、裂隙消退结痂；在14天内有10例（10%）结痂痊愈。后20例为HSV－2感染。
２、复发性GH在经TP—5治疗一疗程结束后14天作HSV－1/HSV－２原位杂交和PCR－DNA全部阴转，故可视为痊愈。
３、复发性GH经TP—5治疗一疗程后，GH再复发时间 见表１。
表1 100例复发性GH经TP—5治疗后再复发时间
时间（第 日） 20-30 31-60 61-90 90-180 合计
例 5 2 1 1 9
% 5 2 1 1 9
４、复发性GH经TP—5治疗一疗程后，GH再复发的HSV及性别构成 见表２
表2 100例复发性GH经TP—5治疗后再复发构成
时间（第 日） 20-30 31-60 61-90 90-180 合计
HSV-1（男+女） 1（0+1） 1
HSV-2（男+女） 5（3+2） 2（1+1） 1（1+0） 8
二、 ＴＰ—５对复发性ＧＨ患者免疫增强作用
１、T细胞亚群的改变 100例复发性GH患者经TP—5免疫增强治疗一疗程后，治疗前、后T细胞亚群测定结果见表3。
表3 100例复发性GH经TP—5治疗后T细胞亚群改变
治疗前 治疗后 P值
CD4 34.72±8.12 39.03±8.55 ＜0.01
CD8 30.92±8.16 28.34±8.26 ＞0.05
CD4/CD8 1.16±0.22 1.45±0.39 ＜0.01
２、T淋巴细胞转化率的改变 100例复发性GH患者经TP—5免疫增强治疗一疗程后，治疗前、后T淋巴细胞转化率测定结果见表４。
表4 100例复发性GH经TP—5治疗后T淋巴细胞转化率改变
治疗前 治疗后 P值
T淋巴细胞转化率% 59.02±6.56 71.23±6.03 ＜0.01
三、 疗效判定
综合审评每一例在治疗前后的临床症状变化、皮损改变及检测试验结果
１、总复发率 前组随机126例经治疗总复发率（100/126）为79.37%，后组复发性GH100例经TP—5治疗总复发率（9/100）为9%。与前组比较（P<0.01）其复发率大有下降。
２、总有效率 前组随机126例治疗总有效率（26/126）20.63%。后组复发性GH100例经TP—5治疗总有效率（91/100）为91%。与前组比较（P<0.01）其有效率大有提高。
３、HSV－1与HSV－2复发率 前组HSV－1复发率为（8/22）36.36%，后组HSV－1复发率为（1/100）1%，与前组比较（P<0.01）其HSV－1复发率大有下降。前组HSV－2复发率为（92/104）88.46%，后组HSV－2复发率为（8/100）8%，与前组比较（P<0.01）其HSV－2复发率大有下降。
四、 不良反应
在整个TP—5用药过程中，未见TP—5的任何毒性作用，也未见血常规异常改变。
讨 论
细胞介导的免疫功能失调是HS复发的重要原因，一般在原发GH消退后的1～4月内发生。由此，我们进行了上述研究。TP—5治疗GH能缩短发病期和结痂时间，早期疗效显著并能减轻痛痒、止疱和止痛迅速，急性发作期能取得较好疗效，可能主要是TP—5能迅速启动机体免疫系统，调节免疫功能，改善和纠正被病毒破坏或削弱的机体免疫体系，特别是细胞免疫系统，增强机体免疫作用。TP—5治疗后，检测CD４+、CD４/CD8的比值，特别是Ｔ淋巴细胞转化率较治疗前显著增加，基本上可说明这点。
从100例复发性GH经TP—5治疗30天后，经180天随访结果，临床疗效显著，GH复发率9%，总复发率较前期组复发率（79.37%）降低50%以上。有报道HSV1感染复发率在14%～55%以上，HSV2感染复发率在60%～80%〔２，３〕。本组HSV1复发率为1%，HSV2复发率为8%，均明显低于其它疗法报道。在整个TP—5用药过程中未见TP—5任何毒性作用及其它不良反应。因此TP—5是治疗复发性生殖器疱疹的安全有效药物。且由于未见不良反应，容易为医患者所接受。
由于本研究测试试验尚不多，特别是6个月以上的远期复发率尚待进一步观察。
